185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására
1 185 430 2 pároljuk. A visszamradó anyagot (1,33 g) szilikagél oszlopon, eluálószerként hexán/etil-acetát (4:1) elegyet alkalmazva kromatografáljuk. A kapott anyagról az oldószert eltávolítjuk, így 0,79 g terméket kapunk, amelyet diklór-metán/hexán elegyből átkristályosítunk és így kapjuk a metil-5-benzoil-6-bróm-l ,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2-a]pirrol-l-karboxilát-ot, amelynek olvadáspontja 93 °C. Kitermelés 50-80 %. . . 12. példa A. 5-Benzoil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2—ajpirrol-l-karbonsav előállítása Metil- 5 -benzoil-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—ajpirrol-l-karboxilát-ot (1,10 g) 30 ml metanolban, amely 2 mól ekvivalens kálium-karbonátot tartalmaz 10 ml vízben, 3 órán keresztül visszafolyatunk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyaghoz vizet adunk. A kapott oldatot etil-acetáttal extraháljuk, a vizes fázist lehűtjük 0 °C hőmérsékletre és 20 %-os sósavoldattal megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, hideg vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A visszamaradó anyagot metanol—víz-elegyből kristályosítjuk és így kapjuk az 5-benzoil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—a]pirrol-l-karbonsav-at, amelynek olvadáspontja 190 °C. Kitermelés 70—90 %. B. 5-Benzoil-6-bróm-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2—aj-pirrol-1-karbonsav előállítása A 12.A. példában megadottak szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a metil-5-benzoil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—a]pirrol-l-karboxilát helyett metil-5-benzoil-6-bróm-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—ajpirrol-1 - -karboxilát-ot használunk. Etilacetát-hexánelegyből történő átkristályosítás után kapjuk az 5-benzoil-6-bróm-l,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2—a] pirrol -1 -karbonsav-at, amelynek olvadáspontja 199 “C. Kitermelés 70—90 %. 13. példa A. Metil-5-(helyettesített-benzoil)-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-karboxilát-származékok előállítása A 10ÍA. ■ példában megadottak szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a benzoil-klorid helyett a következő helyettesített benzoil-klorid-származékokat használjuk: p-fluor-benzoil-klorid; p-klór-benzoil-klorid; p-metil-benzoil-klorid ; p-metoxi-benzoil-klorid ; p-metiltio-b enzoil-klorid. Ennek megfelelően a következő találmány szerinti vegyületeket állítjuk elő: metil-5-(p-fluor-benzoil)-6-klór-12-dihidro-3H-pirrolo-[1,2—ajpirrol-l-karboxilát, olvadáspont: 117 °C, metil-5-(p-klór-benzoil)-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2—ajpirrol-l-karboxilát, olvadáspont 85 °C, metil-5-(p-metil-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro — 3H -pirrolo[l ,2—ajpirrol-1-karboxilát, olvadáspont 86 °C, metil-5-(p-metoxi-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro - 3H -pirrolo[l,2—ajpirrol-1-karboxilát, olvadáspont 111 °C, metil-5- (p-metiltio-benzoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolof 1,2—a]pirrol-l-karboxilát, olvadáspont 100 °C. B. Metil-5-(helyettesített-benzoil)-6-bróm-l,2-dihidro-3H pirrolo[ 1,2—ajpirrol-1 -karboxilát-származékok előállítása A 13.A. példában megadottak szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a metil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolojl,2—ajpirrol-l-karboxilát helyett metil-6-bróm-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2—ajpirrol-1 -karboxilát-származékokat használunk. így a találmány szerinti 6-bróm-származékokat kapjuk, amelyek megfelelnek a 13.A. példában felsorolt 6-klór-származékoknak. Ilyen például a metil-5- (p-fluor-benzoil) -6-bróm-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—ajpirrol-1 -karboxilát, olvadáspont 131 ®C (dik‘ó r-metán/hexán). Kitermelés 50-80 %. 14. példa A. 5-(helyettesített-benzoil)-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2—ajpirrol-1-karbonsav-származékok előállítása A 12. példában megadottakkal azonos módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a metil-5-benzoil-6-klór-l,2- -dih:dro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karboxilát helyett a 13.A. példa szerinti észtereket használjuk. így a következő vegyületeket állítjuk elő: 5- (p-fluor-bezoil) -6-klór-12-dihidro-3H-pirrolo[12-“ajpirrol-1 -karbonsav, olvadáspont 206 °C, 5 - (p-klór-benzoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav, olvadáspont 200 °C, 5- (p-metil-benzoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2—ajpirrol-1-karbonsav, olvadáspont 198 °C, 5- (p-metoxi-benzoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2—ajpirrol-1-karbonsav, olvadáspont 182 °C, 5- (p-metiltio-benzoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2— ajpirrol-l-karbonsav, olvadáspont 197 °C. T:. 5-(Helyettesített-benzoil)-6-bróm-dihidro-3H-pirrolo[l ,2—ajpirrol-1 -karbonsav-származékok előállítása A 14.A. példában leírtakkal azonos módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 13.B. példa szerinti vegyületet alakítjuk át a megfelelő savvá, így a következő savat állítjuk elő: 5- (p-fluor-benzoil) - 6 -bróm-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2-a]pirrol-l-karbonsav, olvadáspont 217 °C (etil-acetát) Kitermelés: 70—92 %. IS. példa A. Metil-5-(4-metilszulfínil-benzoil)-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—ajpirrol-l-karboxilát előállítása Metil-5- (4-metiltio-benzoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-piriolo[ 1,2—a]pirrol-6-karboxilát (0,150 g) metanolban (5 ni) és tetrahidrofuránban (2 ml) készített, 0 °C hőmérsékletre lehűtött oldatához hozzáadunk 200 ml nátrium-peijodát-ot. A reakcióelegyet 18 órán keresztül hagyjuk szobahőmérsékleten állni, a kiváló szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott anyagot diklórmetán-metanol-elegyből kristályosítjuk, és így kapjuk a metil-4-(4-metilszulfinil-benzoii; -6 -kló r-1,2 -dihidro-3 H-pirrolo[ 1,2—a] pirrol-6 -karboxilát-ot. B. Metil-5-(4-metilszulfinil-benzoil)-6-bróm-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2—ajpirrol-l-karboxilát előállítása A 15.A. példában megadottakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a metil-5-(4-metiltio-ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
