185419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett szteroidszármazékok előállítására
1 185 419 2 — ahol X jelentése a fenti — 3-(rövidszénláncú)-alkanoilészterré alakítjuk át, majd ezt valamilyen persavval kezeljük, az így kapott 5,6;Í6,17-diepoxidban levő 16a:, 17aepoxidgyűrűt valamilyen erős savval, perklórsav, kénsav, hidrogén-halogenid-típusú szervetlen savval vagy' 5 szerves szulfonsavval végzett katalitikus reakcióval átrendezzük 16-metilén-17a-hidroxi-csoporttá, emellett hidrogén-fluorid-reagens alkalmazása esetén ezzel egyidejűleg az 5a,6a-epoxidgyűrűt 6(3-fluor-5a-hidroxi-csoporttá nyitjuk, vagy az egyéb savakkal végzett átrendezés esetén iq az 5a,6a-epoxidgyűrűt ezt követő külön lépésben hidrogén-fluoriddal 6(3-fluor-5a-hidroxi-csoporttá alakítjuk és a képződött hidroxilcsoportokat,melyekaz5-és 17-helyzetben vannak, észterezzük, a kapott 21-X-6(?-fluor-3(3,5a, 17a-trihidroxi-16-metilén-pregnán-20-on-3-(rövid- 15 szénláncú)-alkanoil-5,17-bisz[(l—5 szénatomos)-alkil-karbonil]-észtert - ahol X jelentése a fenti - katalitikusán hidrogénezzük, a kapott, megfelelő 16(3-metil-származékban levő 3-helyzetű észterezett hidroxilcsoportot egy rövidszénláncű alkanolban ásványi savval vagy abban az 20 esetben, ha 3-formiátcsoport van jelen, alkálifém-hidrogén-karbonáttal vagy alkálifém-karbonáttal végzett szelektív hidrolízissel felszabadítjuk és azt valamilyen oxidálószerrel — előnyösen a hatvegyértékű krómnak valamely vegyületével végzett kezeléssel — 3-oxocsoporttá 25 alakítjuk át az ígykapott21-X-6|3-fluor-5a,17a-bisz[(l-5 szénatomos)-alkil-karbonil-oxi]-16(3-metil-pregnán-3,20- -díon — álról X jelentése a fenti — 5-helyzetben levő (1—5 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoportját egy savval, amelynek aciditása legalább egy karbonsavéval megegye- 30 zik elimináljuk, majd a 6(3-helyzetű fluorszubsztituenst erős perklórsav, kénsav, hidrogén-halogenid típusú szervetlen savval vagy szerves szulfonsavval végzett katalitikus reakció útján 6a-helyzetűvé izomerizáljuk, majd olyan A általános képletű vegyületek előállítása céljából 35 álról Y hidroxilcsoportot képvisel, a kapott A általános képletű végterméket, ahol Y hidrogénatom, kívánt esetben egy ismert ll(3-hidroxilező mikroorganizmus enzimrendszerének segítségével a 11-helyzetben hidroxilezzük és/vagy az A általános képletű vegyületek 1,2-dehidro- 40 származékainak előállítására a kapott A általános képletű és 1,2-helyzetben telített végterméket kívánt esetben szelén-dioxiddal, 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal vagy egy ismert 1,2-dehidrogénező mikroorganizmus enzimrendszerével dehidrogénezzük. 45 (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 21-helyzetű halogénatom bevezetésére a kiindulási anyagot egy rövidszénláncű alkil-oxaláttal vagy -formiáttal valamilyen alkálifénr-(rövidszénláncú)-alkoholát 50 katalizátor jelenlétében a megfelelő 21 -(rövidszénláncú)alkoxalil-származékká, illetve 21-formil-származékká alakítjuk át, ezekből valamilyen szerves szulfonil-aziddai végzett kezeléssel 21-diazo-3(3-hidroxi-16-metil-pregna-5,16-dién-20-ont képezünk és ezt hidrogén-fluoriddal, 55 vagy hidrogén-kloriddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a21-X-3(3-hidroxi-16-metil-pregna-5,16-dién-20-onokat — ahol X jelentése az 1. igénypont szerinti — a 3-hely- 60 zetű hidroxilcsoport észterezése céljából 85 %-os vizes hangyasavval reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 21-X-3(3-hidroxi-16-metil-pregna-5,16-dién-20-ono- 65 ka: — ahol X jelentése az 1. igénypont szerinti - a 3- heiyzetű hidroxilcsoport észterezése céljából 2,4,6-kollidirben vagy 2,6-lutidinben egy szimmetrikus rövidszénlárcú alkánsavanhidriddel reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy megfelelő 5a,6a; 16a,17a-diepoxidot hidrogénfluoriddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy megfelelő 5(3,6(3; 16a,17a-diepoxidot valamilyen oxigéntartalmú erős savval így kénsavval, perklórsavval vagy egy szerves szulfonsavval reagáltatunk, a kapó t 5a,6(3,17a-trihidroxi-16-metilén-származékot 2,4,6- koíidin vagy 2,6-lutidin jelenlétében egy szerves szulfonil halogeniddel kezeljük, majd az így kapott 5a,6a-ep oxi-17a-hidroxi-16-metilén-származékot hidrogénfluoriddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 21-X-6(3-fluor-5a,17a-díhidroxi-3(3-{rövidszénlárcú)-alkanoiloxi-16-metilén-pregnán-20-onok — ahol X jelentése az 1. igénypont szerinti — mindkét szabad hibroxilcsoportját, egy 1—5 szénatomos alkánkarbonsavbós és trifluor-ecetsavból képzett vegyes anhidriddel kezelve észterezzük. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 8. Az l, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 21 -X-6í3-fluor-3(?,5a,l7a-trihidroxi-l 6-metilén-pregná i-20-on-3-(rövidszénláncú)-alkanoil-5,17-bisz-[( 1 -5 szénatomos)-alkil-karbonil]-észter hidrogénezésére hidrogénező katalizátorként platinát alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 16(3-metiI-származékok 3-helyzetű hidroxilcsopo tját hidrogcn-kloriddal reagáltatjuk metanol és izopropanol elegyében, majd króm-trioxidnak vizes kénsaras oldatával reagáltatjuk acetonban. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az 5-f< 1 —5 szénatomos)-alkil-karboniloxi]-csoport eliminálására valamely 21-X-6(3-fluor-5a,17a-bisz-[(l-5 szénatomos)-alkil-karboniloxi]-16|3-metil-pregn4-én-3,20- -diont — ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott — vízmentes hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-bromiddal rergáltatunk valamely halogénezett szénhidrogénben. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan A általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése hidroxilcsoport, azzal jellemezve, hogy a 1 l(3-hidroxilezéshez a Curvularia lunata 1 l(3-hidroxilező enzimrendszerét használjuk, akár növekedésben, akár nyugalomban lévő tenyészettel. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan A általános képletű vegyületek előállítására, melyben Y jelentése hidroxilcsoport, azzal jellemezve, hogy az olyan A általános képletű vegyületeket, ahol Y jelentése hidrogénatom, egy ismert 1 l(3-hidroxilező mikroorganizmus enzimrendszerével a 1 ljS-helyzetben hidroxilezzük. (Elsőbbsége: 1981. április 28.) 13. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan A általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Yjelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy 11
