185415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható szulfonamid-só, szukfonamid-potenciátor és aldehid alapú vizes oldat és szárazmaradéka előállítására
1 185 415 2 különösen előnyös foganatosítási módja szerint a vizes aldehid-oldatot a szulfonamid-só oldatához adjuk, majd hozzáadjuk a potenciátort. A sóképzéshez bázisként előnyösen alkálifém-hidroxidokat (pl. nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot) vagy gyógyászatiig alkalmas szerves bázisokat (pl. N-metil-glükainint) vagy bázikus aminosavakat (pl. lizint, arginint vagy ornitint) alkalmazhatunk. A találmányunk szerinti eljárással előállított oldatok koncentrációjának — azaz a feloldott anyagok mennyiségének — felső határa előnyösen 40 súly%; célszerűen kb. 10-20 súly%-os oldatokat állíthatunk elő. Bizonyos szulfonamid-potenciátor kombinációk előállítása esetén célszerűen járhatunk el oly módon, hogy az oldathoz vízzel elegyedő megfelelő szerves oldószert (pl. glükofurolt vagy polietilénglikol 400-t) is adunk. Az 1 176 395 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint 40%-ig teijedő mennyiségű szulfonamidot. és 10%-ig terjedő mennyiségű potenciátort tartalmazó oldatok csak nagymennyiségű szerves oldószer felhasználásával állíthatók elő. A tálálmányunk szerinti eljárás segítségével a nagymennyiségű szerves oldószer alkalmazását kiküszöböljük. A találmányunk szerinti eljárással előállított vizes oldatokat önmagukban ismert galenikus módszerekkel (pl. fagyasztva- vagy porlasztvaszárítással) száraz alakra hozhatjuk. Az ily módon kapott száraz készítményeket — melyek előállítása ugyancsak találmányunk tárgyát képezik - adott esetben előzetes sterilezés után víz hozzáadásával ismét oldatokká (pl. injekciós oldatokká) alakíthatjuk. A készítményeket parenterális készítmények előállításánál jólismert módszerekkel sterilezhetjük (pl. hővel történő sterilezés vagy steril szűrés útján). A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények alkalmazása nem korlátozódik az injekciós oldatokra, hanem szuifonamid-potenciátor-kombinációk oldott alakban történő felhasználásán alapuló más célokra is felhasználhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények in vitro és in vivo kísérletekben az ismert megfelelő szulfonamid-potenciátor-kombinációk ismert antibakteriális aktivitását mutatják és az ismert kombinációkkal azonos indikációs területeken alkalmazhatók. Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1 1. példa 800 mg Sulfamethoxazolt nitrogén-atmoszférában 40 °C-on 3,15 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot kb. 5 ml vízzel hígítjuk, majd 160 mg Trimethoprimet és 0,08 ml kb. 35 %-os formaldehid-oldatot vagy ekvivalens mennyiségű paraformaldehidet adunk hozzá. A szuszpenziót keverés közben 5—7 percig 80 °C-ra melegített fürdőbe merítjük, mikoris átlátszó oldat képződik. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd térfogatát vízzel 10 ml-re egészítjük ki. A kapott oldat pH-ja 8,8. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 800 mg Sulfamethoxazol, 3,15 ml 1 n nátrium-hidroxidoldat, 160 mg Trimethoprim, 132 mg glikol-aldehid és víz felhasználásával 10 ml, 8,6 pH-jú oldatot készítünk. 2. példa 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,5 g Trimethoprim, 4,5 g Sulfadiazin, 18,0 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 0,9 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,1 pH-jú oldatot készítünk. 4. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,0 g Tetroxoprim, 5,0 g Sulfadiazin, 20,0 ml 1 n nátrium-h droxid-oldat, 0,85 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,5 pH-jú oldatot készítünk. 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,0 g Trimethoprim, 20,0 g Sulfadoxin, 64,5 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 1,8 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,1 pH-jú oldatot készítünk. 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,0 g Trimethoprim, 20,0 g Sulfatroxazol, 74,8 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 1,5 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és viz felhasználásával 100 ml, 9,2 pH-jú oldatot készítünk. 7. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,0 g 2,4-diamino-5-(4-bróm-3,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin, 20,0 g Sulfadimethoxin, 32,0 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat, 40,0 ml glükofurol 75, 2,2 ml kb. 35 %-cs formaldehid-oldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,6 pH-jú oldatot készítünk. 8. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,6 g Trimethoprim, 8,0 g Sulfametrol, 28,0 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 0,8 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml 9,6 pH-jú oldatot készítünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
