185395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karboximid-amid-származékok előállítására

1

185 395

2

kloriddal négyszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 200 ml desztillált vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az egyes polárosabb melléktermékek eltávolítása céljából a maradékot szilikagélen toluol és etil-acetát 98:2 arányú elegyében átszűrjük, majd kristályosítjuk úgy, hogy a lehető legkisebb térfogatú acetonban oldjuk és hasonló térfogatú hexánt adunk a kapott oldathoz. így 54 g mennyiségben a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk. Rfértéke 0,43 szilícium-dioxidon, futtatószerként toluol és etil-acetát 8:2 arányú elegyét használva.

1. példa

2,3-Dihidro-5,6-dimetoxi-N'-hidroxi-lH-indénkarboximid-amid-hidroklorid előállítása

A. Hidroxilamin-oldat

1,35 n hidroxilamin-oldatot állítunk úgy elő, hogy

18,6 g (0,31 mól) fémnátriumból és 275 ml abszolút metanolból előállított, meleg nátrium-metilát-oldathoz keverés közben hozzáadjuk 56,3 g (0,81 mól) hidroxilamin-hidroklorid 325 ml abszolút metanollal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd közel 15 perc elteltével a kicsapódott nátrium-kloridot kiszűrjük.

11. Nitiillel való reagáltatás

Az A. lépésben kapott hidroxilamin-oldatot hozzáadjuk 54,2 g (0,27 mól) 2,3-dihidro-5,6-dimetoxi-1H- indén-2-karbonitrilhez, majd az így kapott szuszpenziót keverés közben 40 °C-ra melegítjük, Közel 30 perc elteltével a nitril teljes mennyisége oldatba megy. A keverést 40 C-on 15 percen át folytatjuk, amikor fehér csapadék képződik. Ezt követően 500 ml metanolt ledesztillálunk, majd a kapott koncentrátunahoz közel 1 liter vizet adunk.

A kristályos tömeget elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, majd a víz eltávolítása céljából többször dietiléterrel átmossuk. Súlyállandóságig való szárítás után 70 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 176 °C olvadáspontú (bomlik) szabad bázis formájában.

C. Hidrokloridsó

A 70 g-nyi szabad bázist 1 liter abszolút metanolban szuszpendáljuk, majd keverés és lehetőség szerint hűtés közben 66 ml 4,5 n metanolos sósavoldattal (metanol száraz sósavgázzal való telítése útján állítjuk elő) pH 3-ra savanyítjuk, amikor a szabad bázis oldalba megy. Ezután keverés közben 2 liter vízmentes dietil-étert adagolunk, majd hűtőszekrényben végzett 1 órás hűtés után a kivált kristályos csapadékot kiszűrjük, metanol és dietil-cter 1:3 arányú elegyével mossuk és szárítjuk. így 45 g mennyiségben az előállítani kívánt hidrokloridsót kapjuk.

Abszolút metanolból való átkristályosítás után 37 g tiszta terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 225 °C (bomlik). Rfértéke 0,35 szilícium-dioxidon, 4

futtatószerként metilén-klorid és metanol 9:1 arányú elegyét használva.

2. példa

Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon a megfelelő nitrilt hidroxilaminnal, hidrazinnal vagy ammóniával reagáltatva a következő vegyületek állíthatók elő:

2.3- dihidro-5,6-dimetoxi-1 H-indén-2-karboximidsavhidrazid-hidroklorid-hidrát, olvadáspontja 199 °C (bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-lH-:ndén-2-karboximid-amidhidroklorid, olvadáspontja 150 °C (bomlik);

5,6-diklór-2,3-dihid ro-N '-hidroxi-1 H-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 223-225 °C (bomlik);

2.3- dihidro-5,N'-dihidroxi-6-metoxi-lH-indén-2- karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 216 °C

(bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-5-metil-1 H-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 156 °C (bomlik);

2.3- dihidro-5,6-dimetoxi-1 H-indén-2-karboximidamid-hidroklorid, olvadáspontja 210 °C (bomlik);

5-fiuor-2,3-dihidro-N'-hidroxi-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 144 °C (bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-4,6-dimetil-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 180 °C (bomlik);

2 3-dihidro-N-hidroxi-4-metoxi-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 193 °C (bomlik);

6,7,8,9-tetrahidro-N'-hidroxi-5H-benzocikloheptén- 7-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 219 °C;

2.3- dihidro-N’-hidroxi-5-metil-6-metoxi-lH-indén- 2-karboximid-amid, olvadáspontja 195 °C (bomlik);

2.3 -d ihidro-N '-hidroxi-5 -(d imetil-amino)-1 H-indén- 2-karboximid-amid-fumarát, olvadáspontja 152 °C (bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-5-(terc-butil)-lH-indén-2- karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 185 °C

(bomlik);

2 3-dihidro-N '-hidroxi-4,7-dimetoxi-1 H-indén-2- karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 201 °C

(bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-5-(tozil-amino)-lH-indén-2- karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 229 C

(bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-4,5-dimetoxi-lH-indén-2- karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 186 C

(bomlik);

2.3- dihidro-N'-liidroxi-4,7-dimetil-l H-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 192 °C (bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-5,6-dimetil-l H-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 196 °C (bomlik);

2.3- dihidro-N'-hidroxi-4,7-diklór-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 210 °C (bomlik);

2.3 -dihid ro-5,6-N ' -triliidroxi-1 H-indén-2-karboximidamd-hidroklorid, olvadáspontja 219 °C (bomlik);

2.3- dihidro-5,6-dietoxi-N'-hidroxi-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 205 °C (bomlik);

2.3- diliidroxi-5-metil-6-etil N'-hidroxi-lH-indén^karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 184 °C (1 romlik); és

2.3- dihidroxi-5,6-dietil-N'-hidroxi-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid, olvadáspontja 198 °C,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65