185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására

1

185 389

2

jól alkalmazható oldószerek például a dimetilformamid és a dimetilszulfoxid. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a reakcióelegyet körülbelül 20-100 °C hőmérsékleten 1 — 10 órán át kevertetjük. Az eljárás során a (X) általános képlett! vegyületen kívül általában a (X') általános képletű izomer is keletkezik. A (X) általános képletű vegyületnek a (X') általános képletű vegyülettől való elkülönítését valamely szokásos kémiai eljárással, például átkristályosítással vagy kromatográfiás eljárással végezhetjük. A (XIV) általános képletű vegyület oxidációjának kivitelezése, melynél a (VII) általános képletű vegyület keletkezik, tctrahidrofuránban vízmentes krómsav - szilikagél felhasználásával történik.

A (XVI) általános képletű vegyületet például a „The Journal of Chemical Society”, 4225 (1957) közleményben leírt eljárással, míg a (XVIII) általános képletű vegyületet például a „Recueil”, 91, 1385 (1972) közleményben leírt eljárással lehet előállítani. Az ily módon nyert (XVIII) általános képletű vegyület a (XIII) általános képletű vegyület halogénezési reakciójához hasonló eljárással (X) általános képletű vegyületté átalakítható.

A fent leírt szintézisek során nem szükséges, hogy az R1, X1, X2 és X3 jelentése a kiindulási anyagtól a végtermékig ugyanaz maradjon, az intermedier reakciólépéseknél ismert reakciókkal megfelelő csoportokká kicserélődhetnek. Ezekre a reakciókra az alábbi 5. reakcióvázlatban specifikus példákat ismertetünk, melyeknél az általános képletekben Y jelentése a fenti, R jelentése valamely rövidszénláncú alkil-csoport, és X1' jelentése halogénatom vagy nitrocsoport.

Az alábbi példák, kísérletek és referencia példák a jelen találmány szerinti eljárás további szemléltetésére Szolgálnak, azonban ezek nem korlátozzák a találmány oltalmi körét.

klór-2-fenilimidazol-5-ecetsavat kapunk, melynek olvadáspontja 200-205 °C.

Elemanalízis a CI8H13N304C12 képlet alapján

C (%) H(%) N (%) Cl(%)

számított 53,22 3,23 10,34 17,44

mért 53,32 3,03 10,44 17,44

10 3. Példa

3,8 g l-(2,4-diklórbenzil)-4-klór-2-fenil-5-ciano-metilimidazolt 40 ml 6N sósavban 11 órán át forralunk. Lehűlés után az oldatból kivált kristályos anyagot aceto- 15 nitrilbűl átkristályosítjuk és ily módon színtelen tűkristályos formában 3,5 g l-(2,4-diklórbenzil)-4-klór-2- fenilimidazol-5-ecetsav hidrokloridot nyerünk, melynek olvadáspontjaj 209-211 °C.

20 Elemanalízis a Ci8H13N202C13 ■ H20 képlet alapján C (%} H (%) N (%) Cl (%)

számított 48,02 3,58 6,22 31,50

mért 48,12 3,50 6,29 31,26

25

4-35. Példák

Az 1., 2. és 3. példában leírt eljárásokkal az alábbi vegyületeket állítottuk még elő.

30

1. Táblázat

(XXXI) általános képletű vegyület

1. Példa

7 g l-benzil-4-klór-5-cianometil-2-(4-nitrofenil) imidazolt 60 ml 6N sósavban 4 órán át forralunk, majd 40 az oldatot 150 ml vízzel felhígítjuk és a kivált csapadékot 50 ml 90%-os etilalkoholban melegítéssel feloldjuk. Ezután kis részletenként vizet adunk hozzá, addig míg az oldat zavarossá válik és ezt követően az oldatot lehűlni hagyjuk. A termék 5,6 g sárga prizma formájú kristályos 45 anyag, az l-benzil-4-klór-2-(4-nitrofenil)imidazol-5-ecetsav, ennek olvadáspontja 180-183 °C.

Elemanalízis a C^H^NjC^Cl képlet alapján

C (%)

H (/<■)

N (%)

ci m

számított 58,15

3,79

11,30

9,54

mért 58,29

3,77

11,11

9,77

2 Példa

1,9 g l-(2-klór-5-nitrobenzil)-4-klór-5-cianometil-2- fenilimidazolt 12 ml koncentrált sósavból és 12 ml jégecetből álló eiegyben 3 órán át forralunk. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson szárazra bekoncentráljuk 60 és a visszamaradó anyaghoz 50 ml vizet adunk, miáltal egy színtelen porszerű anyagot nyerünk. A maradékot 30 ml meleg etilalkoholban feloldjuk, majd 30 ml vizet adunk hozzá. Lehűlés után színtelen prizma formájú kristályos anyagként 1,7 g l-(2-klór-5-nitrobenzil)-4- 65 4

Példaszám

R1

X1

X2

X3

o.p. (°C)

4

1

. 4-CH3

H

H

100-105

5

1

2-CH3

H

H

211-212

6

1

4-C1

H

H

203-205

(boml.)

7

1

2—Cl

H

H

198-200

(boml.)

8

1

2—Cl

H

6-CI

185-186

9

1

, 2—Cl

H

6-F

210-214

10

1

2—Cl

5-NH2

H

210-215

(boml.)

11

i

2—Br

H

H

229-230

(boml.)

12

2

11

H

H

131-135

13

3

H

H

H

207-210

(hidroklorid)

14

4

H

H

H

175-177

15

5

H

H

H

187-190

16

6

H

H

H

190-192

17

7

H

H

H

165-170

18

8

H

H

H

202-204

19

9

H

H

H

205-207

20

10

2—Cl

H

H

147-148

21

11

2-N02

H

H

240-243

(boml.)

(káliumsó)

22

12

2-N02

H

II

102-105

23

ch3

H

H

H

189-191