185370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17-szubsztituált eburnán-származékok előállítására
1 185 370 2 kenteit nyomáson bcpároljuk. A visszamaradt szilárd anyag metanolból történő átkristályosítnsa után 231- 233 °C-os olvadáspontú cisz-l-ciano-l-etil-1,2,3,4,6,7,12, 12-b-oktahÍdro-indolo[2,3-a]-kinolizin terméket kapunk. Kitermelés: 50% 5 4. példa 0,25 g trnnsz-l-eiano-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-okta- 10 hidroindolo[2,3-a]-kinolizin 5 ml dimetil-formaniidban készített oldalához szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 0,1 g 65 %-os nátrium-hidridet. A kihűlt oldatot 0,25 g etil-(klór-acetát) hozzáadása után további 20 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe önt- 15 jük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a metanolból történő átkristá’yosítás után 152-157,5 °C-os olvadáspontú transx-16-ct.oxi-karbonil-17-imino-eburnán termé- 20 két kapunk. Kitermelés: 64,4%. NMR-spektrum: 5 (CDCI3): 0,87 ppm (3H), 1,3 ppm (3H), IR. spektrum v : 1720 1740 cm R 9. példa 0,8 g transz-16-etoxi-karbonil-l 7-oxo-eburnán 100 ml metanollal készített oldatához lehűtés után részletekben hozzáadunk 3,2 g nátrium-bór-hidridet. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és izopropiléterből történő átkristályosítás után 190- 192 °C os olvadáspontú transz-16-etoxi-karbonil-17-hidroxi-eburnán terméket kapunk. Kitermelés: 15%. N vlR-spektrum: 5 (CDC13): 0,81 ppm (3H), 1,1 ppm (3H), Ez a termék a 8. példában nyert vegyület diasztereoizomerjénck felel meg. 5. példa 25 A 4. példában ismertetett módon 16-etoxi-karbonil- 17-iniino-cburnánt állítunk elő, melynek olvadáspontja 148-150 °C. Kitermelés: 70%. 30 6. példa 2 g transz-16-etoxi-karbonil-17-imino-eburnán, 30 ml 35 %-os sósav, 70 ml víz és 70 ml etanol elegyét szoba- 35 hőmérsékleten 2 órán keresztül keveijük. Ezután a rcakcióelegyet vízbe öntjük, meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és szilikagélen történő kromato- 40 gráfiás eljárással 130-131,5 °C-os olvadáspontú transz- 16-etoxi-karbonil-17-oxo-eburnán terméket kapunk. Kitermelés: 34,5 %. 7. példa 45 A 6. példában ismertetett módon 16-etoxi-karbonil- 17-oxo-eburnánt állítunk elő, melynek olvadáspontja 139-142,5 °C. Kitermelés: 80%. 50 8. példa 55 0,3 g transz- 16-etoxi-karbonil-17-oxo-eburnán 50 ml etanollal készített oldatához szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 0,5 g nátvium-bór-hidridet. 20 perces keverés után az elegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és szilikagélen történő kromatográfiás eljárással kapjuk meg a transz-16-etoxi-karbonil- 17-hidroxi-eburnáu végterméket barnás olaj formájában. Kitermelés: 70%. 65 10. példa 0:3 g 16-ctoxi-karbonil-17-oxo eburnán 30 ml etanolban való oldatához szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 2 g nátrium-bór-hidridet, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk, így egy barnás olaj formájában ló-etoxi-karbonil-17-hidroxi-eburnán terméket kapunk. Kitermelés; 95 %. IR-spektrum. v j^-i : 1720-1740 cm R 11. példa 0,5 g 16-etoxi-karbonil-l7-oxo-eburnán 50 ml etanollal készített oldatához --10 °C és 0 °C közötti hőmérséklet-tartományban részletekben 1,0 g nátrium bór-hidridet adagolunk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és szilikagélen történő kromatográfiás eljárással kinyerjük a 16-etoxi-karbonil- 17-hidroxi-eburnán két díasztero-izomeijét. Az első frakció NMR-spektruma a 5 (CDCI3): 1,03 ppm (3H, t), 1.32 ppm (3H, t), 4,23 ppm (1H, d). Kitermelés: 75 %. A második frakció NMR-spektruma a 5 (CDCI3): 4,53 ppm (1H, d), 0,93 ppm (3H. t), 1,37 ppm (3H, t), 4.32 ppm (1H, d), 4,85 ppm (1H, d). Kitermelés: 7 %. 5
