185361. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként cikloalkán-karbonsav-származékokat tartalmazó növénynövekedést szabályozó készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
1 185 361 2 letben R12 előnyösen hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent. A X általános képletben R3 előnyösen ugyanazokat a csoportokat jelenti, amelyeket már a leírás elején az la általános képlett! vegyületekkel kapcsolatban előnyös R3 csoportokként felsoroltunk. Az V, VI, Vili és X általános képletű vegyületek ismertek. A találmány szerinti eljárás f) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt vegyületeket az le általános képlet egyértelműen leírja. Ebben a képletben R3 előnyösen ugyanazokat a csoportokat jelenti, mint az la általános képletű vegyületekben. Az le általános képletű vegyületek a találmány szerinti g) eljárásváltozat szerint állíthatók elő. A találmány szerinti g) eljárásváltozatban kiindulási anyagként felhasználható a-amino-cikloalkán-karbonsavkloridokat a IX általános képlettel lehet leírni. A IX általános képletű vegyületek eddig nem voltak ismertek, előállíthatok azonban úgy, hogy a megfelelő savakat szokásos eljárásokkal, például tionil-kloriddal átalakítjuk ,-ivkioridokká. A reakcióhoz szükséges a-amino-cikloalkán-karbonsavak ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatok (lásd J Org, Chem. 29, (1964), 2764- 2766; Synthesis 1978, 46; J. Chem. Soc. 1960, 2119- 2132 és 1962, 3977-3980). Az a) eljárásváltozat szerint általában vizes oldatban dolgozunk, de végrehajtható a reakció olyan hígítószerben is, amely vizet és egy szerves oldószert tartalmaz, ilyen szerves oldószer Ehet például az alkohol, dioxán vagy tetrahídrofurán. A reakció savas katalizátor, például sósav felhasználása mellett is végrehajtható. A reakcióhőmérséklet tág határok között változtatható. Általában 0 °C és 100 °C között végezzük a reakciót. Ila katalizátort használunk, a reakcióhőméíséklet előnyösen 10- 40 °C, egyébként 60-90 °C, Az a) eljárásváltozatnál a reakciótermékek izolálása szokásos módszerekkel történik, a következő módon. Vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilén-kloriddal extrakciót végzünk, a szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban ledcsztilíáljuk. A visszamaradó nyerstermék desztillálássai vagy adott esetoen átkristáiyosítással tisztítható. A b) eljárásváltozat végrehajtása általában egy vagy több szerves oldószerben történik. Szerves oldószerként különösen a következők jönnek számításba: éterek, így ketiléter, dibutil-éíer, tetrahídrofurán és dioxán; ketonok, így aceton, metil-etil-keton, metil-izopropil-keton -s metil-izobutil-keton; nitrilek, így acetonitril és propio.ütril és alkoholok, így metanol, etanol és propanol. A reagáltatást általában 0 °C és 100 °C között, az első reakciólépésben előnyösen 5 °C és 25 °C között, a második reakciólépésben pedig előnyösen 25 °C és 90 °C Között végezzük. Az eljárás kér reakciólépése végrehajtható elkülönítetten vagy egy reakcióedényben. Általában úgy járunk eí, hogy a kiindulási anyagként felhasználandó a-izociano-cikloalkán-karboneav-származékot diszpergáljuk a felsorolt oldószerek egyikében, majd a diszperziót elegyítjük egy a karbonsav-származékra számítva 1-1,2 mól hidroxidot tartalmazó alkoholos alkáli-hidroxid-oldattal. A reakció eredményeképpen keletkező a-izociano-cikloalkán-karbonsav-sók általában hosszabb keverés hatására kikristályosodnak és szívatással kiszűrhetők. A kapott vegyületek továbbatakítása általában vizes alkohollal végzett főzéssel történik, ahol az alkohol az a-izociano-4 cikloalkán-karbonsav-ső 1 móljára számítva 1—1,2 mól vizet tartalmaz. A feldolgozás például úgy történik, hogy a lehűlt reakcióelegyet éterrel elegyítjük és akikristályosodó -formilamino-cikloalkán-karbonsav-sót szívatással 5 kiszűrjük. A c) eljárásváltozatot általában úgy valósítjuk meg, hogy a kiindulási anyagként felhasználni kívánt a-formilamino-cikloalkán-karbonsav-sót vízben oldjuk és ekvimoláris mennyiségű tömény vizes sósav-oldattal reagál- 10 tatjuk. A reakciót 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A kapott termék hosszú állás után kristályosán kiválik a reakcióelegyből és szívatással kiszűrhető. A c) eljárásváltozat második lépésében általában alkoholokat, különösen metanolt és etanolt használunk oldószerként. 15 1 mól a-formilamino-cikioaikán-karbonsav-sóra számítva 1 mól V általános képletű bázist használunk. A reakcióhőmérséklet 10-40 °C. A reakcióelegy rövid keverés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot eldörzsöljük éterrel, szívatással kiszűrjük és szárítjuk. 2C A d) eljárásváltozatnál az a-izociano-cikloalkán-karl onsav-származék 1 móljára számítva általában legfeljebb 3 mól ammóniát vagy VI általános képletű amint és 1 mól sósavat használunk. A reakció végrehajtása általában vizes oldatban, 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten 2b történik. A reakcióelegy többórás keverése után az illékony komponenseket és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó nyersterméket szokásos módszerekkel, például metilén-kloridos extrakcióval, szárítással, szűréssel és a szűrlet betöményítésével dol- 30 gozzuk fel. Az e) eljárásváltozat szerint rendszerint vizes sósavoldatot használunk reakcióközegként. Általában a kiindulási anyagként felhasználni kívánt a-formilaminocikloalkán-karbonsav-származékokat néhány napon át 36 szobahőmérsékleten keverjük, vagy visszafolyatás mellett több óra alatt forráspontig melegítjük. Ezután az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó kristályos terméket foszforpentoxid felett exszikkátorban szárítjuk. 40 Az 0 eljárásváltozat szerinti reakciót általában vizes közegben hagyjuk lejátszódni. 1 mól a-amino-cikloalkánkarbonsav-származékra 1-1,2 mól acilezőszert és 2- 2,5 mól savakceptort számítunk. Acilezőszerként előnyösen a következő vegyületeket használjuk: acetanhidrid, 46 acetil-klorid, propionsav-anhidrid, propionil-klorid és benzoil-klorid. Savakceptorként előnyösen a következő vegyületek használhatók fel: alkálifém-hidroxidok, így nátrium- és kálium-hidroxid vagy alkálifém-karbonátok és -hidrogén- 50 karbonátok, így nátrium-karbonát és nátrium-hidrogénkarbonát. Az f) eljárásváltozat szerinti reakciót 10 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Rövid keverés után a reakcióelegy pH-értékét erős savval, így például sósav- 55 val 1 -re állítjuk be. A savanyítás hatására kristályosán kiváló termék szívatással kiszűrhető és átkristáiyosítással tisztítható. A g) eljárásváltozatnál hígítószerként víz és inert szerves oldószerek jönnek számításba. Célszerűen a felesed légben alkalmazott X általános képletű reagens a savmegkötőszer szerepét is betölti. A reakcióhőmérséklet széles tartományban változhat. Általában 0 °C és 40 °C, előnyösen 10 °C és 25 °C között dolgozunk. A találmány szerinti g) eljárásváltozatban 1 mól a- 65 amino-cikloalkán-karbonsav-kloridra körülbelül 1-2 mól
