185329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 185 329 2 34. példa T ransz-4 ( 1 H)-kinolo n-3-akrilsav 6 g 3-forniil-4(lH)-kinolon (33. példa) és 18 g malonsav 300 ml piridinnel készített oldatát gőzfürdőn melegítjük 4 óra hosszat. Az elegyet ezután lepároljuk és a maradékot vízzel alaposan átmossuk. Dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, op.: 242—244 °C. Termelés: 74%. 35. példa A 33. és 34. példákban leírt módon az alábbi vegyületet állítottuk elő: Op. (°C) Termelés 6-n-butil-4(lH)-kinolon-3-akrilsav 253-254 88,23 % 36. példa nátriumhidroxidot adunk. Az elegyet keverjük és kis vizet adunk hozzá, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és 0,22 g (91,67%) sárgásbarna szilárd terméket kapunk, op.: 250-254 °C. 39. példa Az alábbi vegyületeket a tengerimalac „chopped” tüdő-teszttel vizsgáltuk és azt találtuk, hogy a mediator felszabadítást több mint 20%-kal gátolták: 4(1 H)-kinolon-3-akrilsav; 1 -metil-6-metoxi-4( 1 H)-kinolo n-3 -akrilsav; 1 -metil-8-klór-4 ( 1 H)-kinoIon-3-akrilsav; 1 -metil-6-nitro-4(l H)-kinok>n-3-akrilsav; l-metil-6-n-butil-4(lH)-kinolon-3-akrilsav; l-n-butil-7-trifluormetil-4(lH)-kinolon-3-akrilsav. Az alábbi kikészítési példákban hatóanyagként a 39. példában szereplő valamelyik vegyületet vagy a találmány szerinti más vegyületet alkalmazhatjuk. 40. példa 5 10 15 20 Transz-6-metoxi-4(lH)-kinolon-3-akrilsav 25 8,16 g 3-formi\-6-metoxi-4(lH)-kinolon és 16,79 g karbetoxi-metilén-trifenil-foszforán 400 ml dimetilformamiddal készített oldatát 70 °C-on 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk és 30 a maradékot víz és toluol elegyével kirázzuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és vízzel, etanollal, majd Az alábbi komponensekből kemény zselatin kapszulákat állítunk elő: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 250 Szárított keményítő 200 Magnézium-sztearát 10 toluollal a szűrőn mossuk, szárítjuk és dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 277-279°C. Termelés: 59,25 %. 35 A fenti komponenseket összekeverjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük. A kapott 5 g 6-metoxi-4(lH)-kinolon-3-akrilsav-etilésztert 10 súly/térfogat %,-os 60 ml nátrium-hidroxidoldattal melegítve feloldjuk és az oldatot 2 óra hosszat 41. példa visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet ezután aktív szénnel kezeljük a forrásponton 10 percig, 40 A tablettát az alábbi komponensekből állítjuk elő: majd leszűrjük és a szűrleteket koncentrált sósavval Mennyiség pH — 2 értékre savanyítjuk. A kapott fehér csapadékot Hatóanyag 250 izoláljuk, 300 ml vízzel fél óra hosszat keverjük, majd Mikrokristályos cellulóz 400 ismét izoláljuk és a szűrőn vízzel mossuk, szárítjuk és Füstölő szilícium-dioxid 10 a cím szerinti vegyületet kapjuk, melyet dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítunk. Op.: 260-262 °C. 45 Sztearinsav 5 Termelés: 74,52%. A komponenseket összekeverjük és tablettákká préseljük. 37. példa 50 42. példa Az alábbi vegyületet a 36. példában leírt módon állíAeroszol oldatot állítunk elő az alábbi komponensektottuk elő : bői: Op. (°C) Termelés éiig % 6,8-dimetoxi-4 ( 1 H)-kinolon-3-55 Hatóanyag 0,25 akrilsav 215-216 62,5% Ftanol 29,75 Hajtógáz 22 (Klór-difluor-metánj 70 38. példa 60 A hatóanyagot etanollal összekeverjük és az elegyet (E)-3-( 1 -Metil-6-n-butil-4-1 H-kinolon)-2-propénsav a 22 hajtógázhoz adjuk és -30 °C-ra lehűtjük. Az elegyet nátrium sója ezután töltőberendezésbe tesszük. A kívánt mennyiséget rozsdamentes acéltárolóba tápláljuk és tovább hígítjuk a kimért mennyiségű hajtógázzal. A szelepegységeket 0,22 g (0,00077 mól) (E)-3-(l-metil-6-n-butil-4-lH- kinolon)-2-propénsavhoz 0,39 ml 0,00077 mól 2 mólos 65 ezután a konténerbe illesztjük. 6
