185318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido [6,1-a]izokinolin-4-on-származékok előállítására
1 185 3 iS 2 borát 100 ml diklórmetánnal alkotott elegyét egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyét vizes nátriumkarbonátoldattal mossuk, a szerves réteget elválasztjuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 1,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadás- 5 pont: 212—214 °C. mentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és a szűrletet szárazra bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk és/vagy a kívánt vegyületté átkristályosítjuk, amely adott esetben valamely sójává alakítható. SZABADALMI IGÉNYPONT 10. példa 9,10-Dimetoxi-2-metil-merkapto-6,7-dihidro-4H-pirimido [6,1 -a] izokinoíin-4-on-hidrojodid 10,0 g 9,10-dimetoxi-2-tjo-3,4,6,7-tetrahidro-4H-pirinvido[6,l-a]izokinolin-4-on 200 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját 20 ml metil-jodiddal elegyítjük, és a kapott reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Fehér csapadékot kapunk, amelyet kiszűrünk. Kloroform és metanol elegyéből végzett átkristályosítás után 10,50 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 220-225 °C (bomlik). Analóg módon állíthatók elő a következő táblázatban felsorolt (III) és (IV) általános képletű vegyületek. Táblázat R1 + R4 R5 R6 X Y Olvadáspont °C 2H H 11 0 _ 260 °C 2H H — — Cl 179-180 °C 9,10(OCH3)2 H H s-236-237 °C 9,10(OCH3)2 HSCH 3 203-205°C 9,10(OCH,)2 HCl 235-236°C 9,10(OCH3)2 HOBu 158-159°C R!0(OH)2 H H 0->260 °C 9,10(OCH3)2 ll-OCHj H 0-215-218 °C 9,10(OCH3)2 11-OCH3 -Cl 176-175 °C H, 10—Cl H H 0 — >250 °C H, 10-Cl U — > — Cl >250 °C 9,10(OCH3), K ch3 0-260-262 °C 9,10(001.F. H ch3 s-230-231°C 9.10(OCH3)2 H CH(CH3)2.0-190-192°C 11. példa Általános eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására a (III) és (IV) általános képletű vegyületekből kiindulva. Egy (III) általános képletű vegyületet (X = S) vagy egy (IV) általános képletű vegyületet (Y = Cl, SCH3) OBu) egy bázis vagy egy savmegkötőszer jelenlétében egy NHR2R3 általános képletű amin ekvimoláris mennyiségével melegítünk. Bázisként előnyösen magának a reagáló aminnak a feleslegét alkalmazzuk. A reakció előnyösen végrehajtható a korábban felsorolt oldószerekben is. A reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletén 2-10 órán át forralhatjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és szerves oldószerrel extraháljuk. Az extraktumot víz-Eljaras a (III) vagy (IV) általános képletű pirimido- 10 [6,l-a]izokinolin-4-on-származékok - a képletekben R1 és R4 lehet azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom; jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport; hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent; jelentése oxigén- vagy kénatom, és halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy (1-4 szénatomos alkil)tio-csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy R1, R4 és Rs közül legalább egy szubsztituens hidrogéntől eltérő jelentésű - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános 25 képletű vegyületet - R1, R4, Rs és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű - egy Rx-C-Ry általános képletű 15 20 R5 R6 X Y X' vegyülettel reagáltatunk, - ahol 30 X' oxigénatomot jelent, Rx és Ry 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent — és kívánt esetben egy kapott, (III) általános képletű vegyületet, amelyben X oxigénatomot jelent, R1, R4, R5 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, átalakítunk egy 35 olyan (IV) általános képletű vegyületté, ahol Y halogénatomot jelent, R1, R4, és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, és adott esetben ezt a vegyületet alkoxilezéssel tovább alakítjuk egy olyan (IV) általános képletű vegyületté, ahol Y 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, 40 R1, R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű; vagy adott esetben egy olyan (III) általános képletű vegyületet, amelyben X oxigénatomot jelent, R1 R4, Rs és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy trialkoxioxonium-fluorboráttal reagáltatva átalakítunk egy olyan d5 (IV) általános képletű vegyületté, ahol Y 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R1, R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű; vagy adott esetben egy (III) általános képletű vegyületet, amelyben X oxigénatomot jelent, R1, R4, R5 és R6 a 50 tárgyi körben megadott jelentésű, átalakítunk egy olyan (III) általános képletű vegyületté, alvói X kénatomot jelent, R1, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű, és a kapott (III) általános képletű vegyületet adott esetben alkilezéssel átalakítjuk egy olyan (IV) általános képletű vegyü- 55 letté, ahol Y (1-4 szénatomos)-alkil-tio-csoportot jelent, R1, R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű; vagy adott esetben egy (III) általános képletű vegyületet, ahol Rs hidrogénatomot jelent, R1, R4, R5 és X a tárgyi körben megadott jelentésű, alkilezéssel átalakítunk egy 50 olyan (III) általános képletű vegyületté, ahol R6 alkilcsoportot képvisel, R1, R4, R5 és X a tárgyi körben megadott jelentésű. 1 ábra 4
