185316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált fenil-tiokarbamoil)- 3,3-diszubsztituált-formamidin-származékok előállítására
1 185 316 2 A találmány tárgya eljárás l-(szubsztituált fenil-tiokarbamoil)-3,3-diszubsztituált-formamidin-származékok, és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 3 959 368 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás N,N-dimetil-N'-fenil-tiokarbamoil-formamidin előállítására és gyulladásgátló szerként való alkalmazását írja le. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekben n jelentése 1,2 vagy 3, előnyösen 1 vagy 2 egész szám; R jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, legelőnyösebben metilcsoport, 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport, legelőnyösebben metoxicsoport, halogénatom, előnyösen klóratom, nitrocsoport, 1—4 szénatomszámú acilcsoport, előnyösen acetilcsoport, hidroxilcsoport és (II) általános képletű csoport, mely képletben R3 és R4 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport; R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen 1—4 szénatomszámú, előnyösen 1—3 szénatomszámú alkilcsoport, legelőnyösebben metilcsoport, vagy együttesen -(CH2)p- általános képletű láncot alkot, és a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal gyűrűs szerkezetet képez, melyben p jelentése 3—7 közötti szám. A találmány szerinti vegyületek gyógyászati célra vagy szabad bázis (előzőekben leírva), vagy erre alkalmas szerves vagy szervetlen só formájában alkalmazhatók. Előnyös forma a hidroklorid só. A találmány szerinti vegyületek az 1. reakcióvázlat szerint állíthatók elő, azaz valamely (III) általános képletű vegyületet, mely képletben R és n jelentése az előbbiekben megadott, 5 valimely (IV) általános képletű vegyülettel, mely képletben R1 és R2 jelentése az előbbiekben megadott, reagáltatunk, majd kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist savaddíciós sójává alakítunk. 10 Általában a reakciót két reagens valamely oldószerbe í, mint benzolban vagy toluolban történő oldásával, az oldat 15 percig visszafolyatás hőmérsékletén történő melegítésével folytatjuk le, miközben az oldószer-metanol elegyet lassan ledesztilláljuk, majd a visszamaradt 15 oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és a kívánt terméket szűréssel kinyerjük. A kinyert termék szokásos eljárásokkal tisztítható. A kiindulási anyagok ismertek, és önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. 20 A találmány szerinti vegyületek előállítását a következő példa szemlélteti. 1. példa 25 l-(p-Metoxi-fenil-tiokarbamoil)-3,3-dimetil-formamidin-hidroklorid (V. képlet) Egy lombikba bemérünk 7,3 g p-metoxi-fenil-tiokarb- 30 amidot, 5,0 g dimetil-formamid-dimetil-acetált és 100 ml benzolt, majd a lombikra desztilláló feltétet szerelünk. A reakcióelegyet óvatosan, a visszafolyatás hőmérsékletén 1. táblázat (VI) általános képlet Vegyületszám n R r! R2 . 0 1 ps 0 n 1 1 4-CH3O ch3 ch3 150 (bomlik) 2 1 4-C1 ch3 ch3 170 (bomlik) 3 2 2,6—CjHs ch3 ch3 167-168 (bomlik) 4 2 2,4—CH3 ch3 ch3 170-171 (bomlik) 5 1 4-N02 O II ch3 ch3 169-174 6 1 4-CH3C— ch3 ch3 174-176 7 1 4-HO ch3 ch3 8 2 3,4—CH3 ch3 ch3 179-181 9 2 3,4—Cl2 ch3 ch3 176- 179 10 1 3-Cl ch3 ch3 173-177 11 1 2—Cl ch3 ch3 180-183 12 2 2,5—CH30 ch3 ch3 175-178 13 1 4-C2Hs ch3 ch3 182-184 14 2 2,6-CH3 ch3 ch3 172-175 15 2 2,6-Cl2 ch3 ch3 177-180 16 2 2,4-Cl2 ch3 ch3 180 182 17 1 2- CIliO CII3 ch3 173-175 18 1 3-CH3O ch3 ch3 163-166 19 2 2,4—CH3-ch2ch2ch2ch2ch2-145-151 20 1 * ch3 ch3 190-193 S ch3 h * 3- '>N-CH = NCNH~ CH, 2
