185313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3béta, 7béta, 15alfa-trihidroxi-5-androsztén-17-on és 3,15-dipivalátjának előállítására
1 185 313 2 Látható, hogy az (A) vegyület toxicitása sokkal kisebb, mint az (X) vegyületé [az (A) vegyület mintegy ötször kevésbé toxikus]. C) Akut toxicitás LDS0 A két vegyület LD50 toxicitását (mg/kg) az 5. táblázat tartalmazza, az értékeket egereknél és patkányoknál orális adagolással határozzuk meg. 5. táblázat Állat (A) vegyület (X) vegyület LDso (mg/kg) LDso (mg/kg) patkány 1903 431 egér 959 ’ 246 Látható az adatokból, hogy az (A) vegyület toxicitása sokkal kisebb, mint az (X) vegyületé, azaz ennek 1/4-e. Az ismertetett eredmények alapján látható, hogy az 1 242 169 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerinti vegyület nem tesz szert gyakorlati jelentőségre a légcsőgörcs kezelésében mellékhatásai következtében. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidínil]-ecetsav-származékok és amidjaik - a képletben Y jelentése hidroxilcsoport vagy -NHR általános képletű csoport — ahol R jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, X jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, m jelentése 0, 1 vagy 2 és n jelentése 1 vagy 2 -és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-ecetsavszármazékok - a képletben X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására a (II) általános képletű 2-[4-(difenil-metiÍén)-l-piperidinil]-ecetsav rövid szén- 50 láncú alkilészterét - a képletben X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott és Y'jelentése az OR' általános képletű csoport - ahol R'jelentése rövid szénlácú alkilcsoport — szervetlen bázissal hidrolizáljuk vizes alkoholos közeg- 55 ben, vagy b) az Y helyén az -NHR általános képletű csoportot — ahol R jelentése a tárgyi körben megadott - tartalmazó (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-acetamid-származékok — a képletben X, m és n 60 jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására a (III) általános képletű 4-(difenil-metilén-piperidin-származékot - a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott - inert oldószerben savakceptor jelenlétében (VII) általános képletű cj-halogén-acetamiddal - a kép- 5 létben R, m és n jelentése a tárgyi körben megadott és Z jelentése halogénatom — reagáltatjuk, vagy c) az Y helyén —NHR általános képletű csoportot — ahol R jelentése a tárgyi körben megadott - tartal- 10 mazó (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-l-plpcridinilj-acetamid-származékok - a képletben X, és n jelentése a tárgyi körben megadott és m jelentése 1 vagy 2 - előállítására az (V) általános képletű cu-[4-(difenilmetilén)-l-piperidinil]-alkanolt — a képletben X és n 15 jelentése a tárgyi körben megadott és m jelentése 1 vagy 2 és Me jelentése alkálifématc m — inert oldószerben a (Vili) általános képletű 2-halogénacetamiddal — képletben R jelentése a tárgyi körben 20 megadott és Z jelentése halogénatom - reagáltatjuk, vagy d) az Y helyén —NHR általános képletű csoportot- a képletben R jelentése a már megadott - tartalmazó 25 .1) általános képletű 2-[4-(d:fenil-metilén)-l-piperidinil]rcetamid-származékok - a képletben X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására a (X) áltaános képletű nitrogéntartalmú vegyiilctet a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott inert oldószcr- 50 ;en a (IX) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-J- uperidinilj-ecetsav funkciós származékával - a képletben X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott és Wjelentése halogénatom vagy az OR' általános képletű csoport - ahol 35 R r' jelentése rövid szénláncú alkilcsoport -eagáltatjuk, és kívánt esetben az Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-l-piperi- 40 dinil]-ecetsav-származékok — a képletben X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott előállítására a b), o) vagy d) eljárás szerint előállított (I) általános képletű !-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-acetamidot - a képletben X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott és Y'jelentése az NHR általános képletű csoport — ahol R jelentése a tárgyi körben megadott - szervetlen bázissal hidrolizáljuk vizes vagy alkoholos közegben és/vagy kívánt esetben bármely fenti eljárással kapott (1) általános képletű 2-[4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-ecetsavszármazékot vagy amidját gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, czzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — az (I) általános képletben X, Y, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásos szilárd vagy folyékony hígítószerekkel vagy hordozóanyagokkal keverjük össze. 4 db ábn 10
