185313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3béta, 7béta, 15alfa-trihidroxi-5-androsztén-17-on és 3,15-dipivalátjának előállítására
1 185 313 2 2-[2-[4-[(4-Fluor-fenil)~fenil-metilén]-l-piperidinil]etoxi]-acetamid Kitermelés: 65 %, olvadáspont: 118-119 °C. Elemanalízis a következő összegképletre: C22H25FN2O2 számított: C 71,71% H6,84% N 7,60%, kapott: C 71,66% H6,93% N7,53%. 2-[2-[4-[(4 -Metoxi-fenil )-fenil-metilén ]-l -piperidinil ]etoxi]-acetamid-hidroklorid Kitermelés: 47%, olvadáspont: 196—198 °C. Elemanalízis a következő összegképletre: C23H28N2O3 ■ _ HC1 számított:C 66,25% H7,01% N 6,71% C1^8,50%, kapott: C 65,71% H7,29% N 6,70% Cl 8,40%. 2.4. 2~[2-[2-[4-(Difenil-metilén)-l-piperidinií]-etoxi)etoxi]-N-fenil-acetamid-hidroklorid előállítása (II. 3. eljárás) 0,85 ml tionil-klorid 10 ml benzolban készített oldatát hozzáadjuk 4,4 g 3.1. példa szerinti sav-hidroklorid 100 ml vízmentes benzolban készített szuszpenziójához. A kapott reakcióelegyet szárazra pároljuk és így 5,4 g anyag marad vissza. Ezt az anyagot felvesszük 100 ml kloroformban, majd egymás után hozzáadjuk 1,01 g trietil-amin 10 ml kloroformban készített oldatát és 0,93 g anilin 10 ml kloroformban készített oldatát. Ezután a kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 1,01 g trietil-amin 25 ml kloroformban készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 20 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd kétszer mossuk vízzel. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, „NoriC’-on való szűréssel színtelenítjük, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot hidrokloridjává alakítjuk úgy, hogy sztöchiometrikus mennyiségű etanolos sósav-oldatot tartalmazó aceton/dietíl-éter elegyből kristályosítjuk át. 1,95 g 2-[2-[2-[4-(difenil-metilén)l-piperidinil]-etoxi]-etoxi]-N-fenil-acetamid-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 38%, olvadáspont: 133-134 °C. Elemanalízis a következő összegképletre: C30H34N2O3 • HC1%: számított: C 71,07% H 6,91 % N5,53%, kapott: C 70,90% H7,03% N5,29%. 3. példa Az (I) általános képletü savak előállítása 3.1. 2 {2 [2 [4-(Difenil-metilén )-l-piperidinil]-etoxi]etoxi ]-ece tsav-h idro klór id előállítása 345,6 g 1.1. példa szerinti észtert feloldunk 0,9 1 etanolban. A kapott oldatot hozzáadjuk 20 °C hőmérsékleten 288 g kálium-hidroxid 1,5 1 vízben készített oldatához. Az alkohol legfeljebb 98 °C hőmérsékleten (oszlophőmérséklet) ledesztilláljuk. A kapott reakcióelegyet szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot vízmentes toluolba keverjük be. Két fázist kapunk és kis mennyiségű szilárd anyagot. A toluolos fázist izoláljuk és bepároljuk. 291,5 g anyag marad vissza. Ezt az anyagot feloldjuk 1,5 1 izopropilalkoholban, amelyhez előzetesen 20 °C hőmérsékleten 137 ml 4,91 n alkoholos sósav-oldatot adtunk. A kapott oldatot szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot acetonitrilből, majd izopropilalkoholból kristályosítjuk. 104 g 2-[2-[2-[4-(difeniimjtilén)-l-piperidinil]-etoxi]-ei:oxi]-ecetsav-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 39%, olvadáspont: 139—140 °C. Elernanalízis'a következő összegképletre: C;4H29N04- IIC1% számított:C 66,7% H 6,95% N 3,24% Cl"8,40, k; pott: C 66,62% H 6,95% N 3,27% Cr8,21%. 3.2. 2-[2-[2-[4-(Difenil-metilén)-l-piperidinil]-etoxi]etoxi]-ecetsav előállítása Az 1.2. példa szerint a bepárlás után visszamaradó anyagot feloldjuk 100 ml etanolban és 23 ml 3,95 n nátrium-hidroxid-oldatban. A reakcióelegyet 1,5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 20,7 ml 4 38 n sósav-oldattal semlegesítjük és az. etanolt vákuumban lepároljuk. A visszamaradó anyagot diklór-metánnal extraháljuk és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett történő szárítás után szárazra pároljuk, A visszamaradó anyagot 1 órán keresztül 100 ml etil-acetátban keverjük, majd hagyjuk kikristályosodni. 13,4 g 2-[2-[2- [4-(difenil-metilén)-l-piperidinil]-etoxi]-etoxi]-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 67,5%, olvadáspont: 120-123 °C. 3.3. A 3.2. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következő vegyületet: 2-[2-[4-(Difenil metilén )-I -piperidinil]-etoxi\ecetsavhidroklorid A vegyületet az 1.3. példa szerinti észterből állítjuk elő. Kitermelés: 71 %, olvadáspont: 193-194 °C. Elemanalízis a következő összegképletre: CîîHîsNCV HCI%: számította 68,12% H6,75% N3,61% Cl_9 14%, kapott: C 67,37% H 6,78% N3,56% Cl 8,93%. 3.4. 2-[2-[2-[4-(Difen il-meülén)-1 piperidinil)-etoxi]etoxij-ecetsav előállítása A 2.1. példa szerinti visszamaradó amidot feloldjuk 120 ml etanolban. A kapott oldathoz hozzáadunk 60 ml 3,95 n vizes nátrium-hidroxid oldatot és a kapott reakcióelegyet 1,5 órán keresztül forraljuk. Lehűtés után 54 ml 4,38 n sósav-oldattal semlegesítjük, majd az etanolt vákuumban lepároljuk. A visszamaradó oldatot diklórmetánnal extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot elkeverjük 150 ml etil-acetéttal és hagyjuk kristályosodni. 38 g 2-[2-[2-[4-(difenil-metilén)-l-pipendinil]eroxi]-etoxi]-ecetsavat kapunk. A termék azonos a 3.2. példa szerinti vegyülettel. Kitermelés: 80%, olvadáspont: 121-123 °C. Elemanalízis a következő összegképletre: C 24H29NO4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
