185255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új eburnánvázas vegyületek előállítására taberszonin vagy dihidrotaberszonin oxidatív átrendezés útján
1 185 255 2 Hozam; primer kristály: 2,0 g (56,5%), szekunder kristály: 0,71 g (20,0%); együttes termelés: 76,5%. Konverzió: 79,1%, ebből vinkamin 70,4%, epivinkamin 8,7%. Az epivinkamint az epimerizáiás során vinkaminná alakítottuk. 13. példa 4.39 g (0,01 mol) dihidrotaberszonin-perklorátot a 2. példa szerint dolgozunk fel azzal a különbséggel, hogy a reakciót szobahőmérsékleten (25 °C) 8 óra alatt végezzük. Hozam; primer-kristály: 2,25 g (63,6%), szekunder kristály: 0,74 g (20,9%); együttes termelés: 84,5%. Konverzió: 87,0%, ebből vinkamin 79,0%, epivinkamin 8,0%. Az epivinkamint az epimerizáiás során vinkaminná alakítottuk. 14. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyhez 100 ml 2 n sósav helyett 100 ml 2 n kénsavat adunk. A benzolos oldatból kapott vinkamin súlya: 20,8 g (58,7%), a metanolos oldatból kapott vinkaminé: 6,3 g (17,8%). 15. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyhez 100 ml 2 n sósav helyett 100 ml 2 n foszforsavat adunk. A benzolos oldatból kapott vinkamin súlya: 20,6 g (58,2%), a metanolos oldatból kapott vinkaminé; 7,0 g (19,8%). 16. példa 4.39 g (0,01 mol) dihidrotaberszonin-perklorátot 300 ml metanolban oldunk. Az oldatot 0 °C-ra hütjük, majd 90 ml vizet, 10 ml 2 n sósavat és 15,48 g (0,066 mol) bisz-szukcinil-peroxidot (bírálással meghatározott aktív peroxid-tartalomra számítva) adunk hozzá. Az oldatot 10 percig 0 °C-on tartjuk, majd 5,85 g (0,056 mol) nátrium-hidrogénszulfitot adunk hozzá. Ezután szobahőmérsékletre melegítjük az oldatot és egy órát állni hagyjuk. Az így kapott oldatot csökkentett nyomáson 100 ml térfogatra pároljuk be, majd koncentrált animónium-hidroxid-oldattai pH = 8,5-re állítjuk. Ezután 50 ml benzollal egyszer és 25-25 ml benzollal hatszor extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot II. aktivitású Brockmann-féle alumínium-oxidon benzollal eluálva kromatografáljuk. Az eluátum megfelelő frakcióiból 0,31 g (8,7%) 14-epivinkamint és 2,46 g (69,1%) vinkamint kapunk, az összhozam tehát 1 77,8%. 17. példa Az 1. példa szerint dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy a 100 ml 2 n sósav-oldat helyett 100 ml 2 n metánszulfonsavoldatot adunk a reakcióelegyhez. A benzolos oldatból kiszűrt vinkamin súlya: 19,8 g (55,9%), a metanolos oldatból kiszűrt vinkaminé: 6,3 g (17,8%). 18. példa Az 1. példa szerint dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy a 100 ml 2 n sósav-oldat helyett 100 ml 2 n oxálsavoldatot adunk a reakcióelegyhez. A benzolos oldatból kiszűrt vinkamin súlya: 18,7 g (52,8%), a metanolos oldatból kiszűrt vinkaminé: 5,9 g (16,7%). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vinkaminsavszármazékok - e képletben R' 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 és R3 külön-külön hidrogénatomot, vagy a két jel együtt a két szomszédos szénatom közötti kettőskötést képvisel - és a megfelelő 14-epivinkaminsav-származékok előállítására a megfelelő taberszoninsav-származékok oxidációja útján, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű taberszoninsav-, illetőleg dihidrotaberszoninsav-származék - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező - szervetlen vagy szerves savval képezett savaddíciós sójához valamely vízzel elegyedő szerves oldószer és 5-50 tf%, előnyösen 20-30 tf% víz elegyében, szervetlen vagy szerves sav jelenlétében valamely kétbázisú szerves savból képezett diacii-peroxid 1—10 mclekvivalens mennyiségét adjuk. (Elsőbbség: 1981. 04. 23.). 2. Eljárás az (I) általános képletű vinkaminsavszármazékok - e képletben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 és R3 külön-külön hidrogénatomot, vagy a két jel együtt a két szomszédos szénatom közötti kettőskötést képvisel - és a megfelelő 14-epivinkaminsav-szúrmazékok előállítására, a megfelelő taberszoninsav-származékok oxidációja útján, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű taberszoninsav-, illetőleg dihidrotaberszoninsav-származék - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező - szervetlen vagy szerves savval képezett savaddíciós sójához valamely vízzel elegyedő szerves oldószer és 5-50 tf%, előnyösen 20-30 tf% víz elegyében, szervetlen vagy szerves sav jelenlétében valamely kétbázisú szerves savból képezett diacil-peroxidnak, vagy pedig valamely kétbázisú szervetlen savból képezett diacilperoxidnak vagy sójának 1-10 molekvivalens mennyiségét adjuk. (Elsőbbség: 1981. 09. 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy diacil-peroxidként bisz-szukcinil-peroxidot, bisz-glutaril-peroxidot vagy szukcinil-glutaril-peroxidot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1981. 04. 23.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy diacil-peroxidként ammónium-peroxi-diszulfátot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1981. 09. 21.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
