185234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nemionos 5-C-htt 2,4,6-trijód-izoftáltsav-származékok előállítására
1 ! 85 234 2 roxipropil)-(N.N-dimetil)]-diamid példáján részletesen is bemutatjuk: 7 g 5-klórformil-2,4,6-trijód-izoftáIsav-[(2,3- dihidroxipropil)-(N,N-dimetil)]-diamidot 15 ml dimetilszulfoxidban oldunk. Az oldathoz 5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml vízben felvesszük, aktívszénen átszűrjük és a szűrleihez felesleges mennyiségben tömény sósavat adunk. Többórás keverés után a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 6,2 g 5-N,N-dimetiikarbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsavmono-2,3-dihidroxipropilamidot kapunk fehér por alakjában, amely 255-258 °C-on bomlás közben olvad. Kitermelés az elméleti hozam 90%-a. Ahogy az előzőekben már említettük, a szabad karboxilcsoportok észterezését önmagában ismert módszerekkel végezzük, és amelyeket a trijódozott aminobenzoesav-származékok észterezésére már leírtunk, de a következő példán még egyszer megvilágítunk: 60 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftáIsav-monomelilamidot 150 ml dimetiiformamidban 22 g vízmentes nátriumkarbonáttal és 28 g 1-klór-propándiol(2,3)-al 4 óra hosszat együtt melegítünk 90 °C-on. Ezután az elegyet lehűljük, a kivált konyhasót leszívatással elkülönítjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 250 ml clilacetátban oldjuk, az oldatot aktívszénen átszűrjük és a szürletet felére betöményítjük. A maradékot jeges fürdőben hütjük és óvatosan annyi diizopropilétert adunk hozzá, hogy a kristályosodás meginduljon. Az elegyet több órán át jeges fürdőben keverjük, a kristályokat leszívatással elkülönítjük és diizopropiléterrel mossuk, majd 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 48,5 g 5-ciano-3-metilkarbamoil-2,4,6-trijódbenzoesav-(2,3-dihidroxipropil)-észtert kapunk fehér por alakjában. Op. 117-120 °C. A találmány szerinti eljárásnál felhasználásra kerülő kiindulási anyagokat előállíthatjuk 3,5-diamino-2,4,6-trijódbenzoesavból is, ahogy fent leírtuk, amelynek során a 3-as és 5-ös helyzetű aminocsoportokat cianocsoportokkal helyettesítjük és ezeket ezt követően elszappanosítjuk karbamoilcsoportokká. Az így kapott 3,5-bisz-karbamoil-2,4,6- trijódbenzoesavat ezután az alább leírt módon 2,4,6-trijódtrimezinsavvá diazotáljuk. 7 g nátriumnitritet keverés közben +5 °C-ra beállított 84 ml tömény kénsavba viszünk. Az elegyet ezt követően +70 °C-on tartjuk mindaddig, amíg oldat nem keletkezik, amelyet azután + 5 °C-ra hűlünk. Ezután 42 ml jégecctct csepegtetünk erőteljes hűtés közben az oldalhoz, majd adagonként beviszünk 21 g3,5-diamino-2,4,6-trijódbenzoesavat (amelyet dioxánadduktumon át tisztítottunk) és közben az elegyet keverjük úgy, hogy a belső hőmérséklet 0 °C és +5 °C közölt legyen. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük és a zöld színű szuszpenziót 400 g jégre öntjük. Az elegyhez hozzáadunk 500 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot 320 ml vízzel együtt, amelyben feloldottuk 35,6 g réz(I)cianidot és 67 g káliumcianidot. A diazotáló oldat hozzáadása után erős habzás jelentkezik. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük, utána éjszakán át állni hagyjuk, majd előbb hozzáadunk 500 ml etilacetátot, ezt követően pedig felesleges mennyiségben tömény sósavat. A kivált rézsókat leszívatással elkülönítjük, etilacetáttal alaposan átmossuk, a szűrletben a vizes fázist elválasztjuk és etilacetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos kivonatokat egyesítjük, vízzel visszamossuk, ezt követően nátriumszulfát felelt szárítjuk és betöményítjük. A sötét maradékot 100 ml acetonnal forrón kezeljük, az acetonos oldatot az oldhatatlan részektől elválasztjuk és ezt követően a felére betöményítjük. Az elegyet több órán át keverjük és a kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, jéghideg acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 8,5 g 3,5-diciano-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlás közben olvad. Kitermelés az elméleti hozam 38%-a. 10 g 3,5-diciano-2,4,6-trijódbenzoesavat 100 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenziót 2 g nátriumhidroxid hozzáadásával oldatba visszük. A reakcióelegyet 3 óra hosszat + 60 °C-on tartjuk. Ezt követően az így kapott 3,5-bisz-karbamoil-2,4,6- trijódbenzoesav-oldathoz 100 ml tömény sósavat adunk és 90 °C-ra melegítjük. Az oldat felülete alá állandó keverés közben 5 óra alatt bevezetjük 12 g nálriumnitrit 60 ml vízzel készített oldatát. Az oldatot még 2 óra hosszat 90 °C-on melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml diizopropiléterrel kikeverjük. A kivált nátriumkloridot leszívatással elválasztjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. Ily módon 10 g 2,4,6-trijódbenzo!-l,3,5-trikarbonsavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlás közben olvad. Kitermelés az elméleti hozam 93%-a. Kívánt esetben a fent kapott 3,5-bisz-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoesav-nátriumsó-oldatból a 3,5- bisz-karbamoil-2,4,6-tríjódbenzoesavat a szokásos módon különíthetjük el. Op. 300 °C felett. Kitermelés 90%. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban kiviteli példákon is bemutatjuk. 1. példa 2,4,6-lrijódhenzol-l ,3,5-trikarbonsav-trisz-[ N-(2,3- dihidroxi-propil) -N-metilJ-(riamid 127,1 g trijódtrimezinsav-trikloridot feloldunk 254 mi dirnetilacetamidban 50 °C hőmérsékleten. Az oldathoz 15 perc lefolyása alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 145,2 g N-metilaminopropándiol (2,3) oldatát olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet 60 °C fölé ne emelkedjék. Ezt követően a reukcióelegyet 4 óra hosszat 50 °C-on keverjük, utána éjszakán át állni hagyjuk, majd hozzáadunk 20 ml tömény hidrogénklorid-oldatot és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 1 liter vízben oldjuk és először 1,5 liter kationcseréiő gyantával kezeljük, utána szűrjük és a szürletet 1,5 liter anioncserélö gyantával kezeljük. Ezután a színtelen sómentes szürletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 50 °C-on szárítjuk. 5 10 !5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
