185234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nemionos 5-C-htt 2,4,6-trijód-izoftáltsav-származékok előállítására
1 185 234 2 át jeges fürdőben keverjük, a kivált kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, diizopropiléterrel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Op. 145°C. Kitermelés 9,4 g, amely az elméleti hozam 62%-ának felel meg. 26. példa 5-N~metil-karbamoil-2,4,6~trijód-izuftálxav-bisz( 2,3-dihUhoxi-l -hidroxinietií-propil )~diami(l A terméket a 15. példában leírt módon állítjuk elő 2-amino-l,3,4-trihidroxibután, mint bázis alkalmazásával. Op. 185 "C-tól. Kitermelés az elméleti hozam 58,3%-a. Példa a készítmény előállítására A következő anyagmennyiségeket alkalmazzuk: 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-(2,3-dihidroxipropil-N-metil)-diamid 599,74 g etiléndiamintetraecetsav-kalcium-dinátriumsó 0,10g nátriumhidrogénkarbonát 1,23 g kétszer desztillált víz, szükséges mennyiség 1000 ml-re Elkészítés Az 5-karbamoiI-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-(2,3- dihidroxipropil-N-metil)-diamidot az etiléndiamintetraecetsav-kalcium-dinátriumsó hozzáadása után a kétszer desztillált vízben oldjuk. Az oldat pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 7-re állítjuk be és a kapott oldatot ezután hevítve sterilizáljuk. Jódtartaiom: 300 mg/ml. 27. példa 3~karhamoil~5-íiidroximetil-2,4,6-tiijódbenzoesav 27,8 g 3-ciano-5-hidroximetil-2,4,6-trijódbenzoesavat 120 ml vízben szuszpendálunk és 10 g nátrium-hidroxid hozzáadásával oldatba visszük. A reakcióelegyet 3 órán át 60 °C-on tartjuk, majd 50 ml 1 : 1 arányú kénsavvai kicsapjuk a reakcióterméket, amit jégfürdőben végzett többórás keverés után leszívatunk, vízzel mossuk és 50 "C-on szárítunk. 25 g 3-amino-karboniI-5-hidroximelil-2,4,6- trijódbenzoesavat kapunk fehér por alakjában, amelynek bomláspontja 280 °C felelt van. Kitermelés az elméleti érték 88%-a. 2<V. példa 3-Acetilaminometil-5-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoesav 8,94 g (16 mmól) 3-acetilaminometil-5-ciano-2,4,6-trijódbenzoesavat 22,5 ml (45 mmól) 2 n nátri umhidroxid-oldatból és 15 ml vízből készült oldalban 60 °C-on 3 órán át keverünk. Ezt követően jégfürdőben lehűtjük, 4,5 ml (54 mmól) 12 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyíljuk, a csapadékot ÍVi óra után leszívatjuk, kevés vízzel mossuk, ismét leszivatjuk és vákuumban 50 °C-on szárítjuk. Olvadáspont: 245-247 °C. Kitermelés az elméleti érték 94,5%-a. Szabadalmi igénypontok 1. Röntgenkontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 1 rész valamely (I) általános képletü 2,4,6-trijódizoftálsav-származékot, ahol a képletben X —CO—N—R, R2, —COOR3, —CH2—NH—R7 általános képletü vagy —CH2OH képletü csoport, Y —N—R , R2 vagy —OR3 általános képletü csoport, Z —N—R,R2, általános képletü csoport, ahol az —N—R,R2 csoport az X, Y és Z szubsztituensekben egymással megegyező vagy egymástól különböző, R, és R2 jelentése egymással megegyező vagy egymástól különböző, és hidrogénatomot vagy egy, adott esetben 1-6-szorosan hidroxílezett egyenes vagy elágazó láncú, 1-8 szénatomos alkilcsoportot jelent, R3 1-5 szénatomos, adott esetben 1-3-szorosan hidroxílezett alkilcsoport és R7 valamely 2-4 szénatomos alifás karbonsav acilcsoportja, 0,1-20 rész vizet, valamint fiziológiás pH-érték beállításához elegendő pufferoló anyagot és kívánt esetben egyéb, röntgen kontrasztanyagokhoz általánosan alkalmazott adalékanyagot tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 2,4,6-trijódbenzol-l,3,5-trikarbonsavtrisz-[N-(2,3-dihidroxi-propil)-N-metil]-triamidot tartalmaz. 3. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 2,4,6-tríjódbenzol-l,3,5-trikarbonsavtrisz-(bisz-2-hidroxietil)-triamidot tartalmaz. 4. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 2,4,6-trijódbenzol-l,3,5-trikarbonsavbisz[N-(2,3-dihidroxÍ-propil)-N-metil]-triamidot tartalmaz. 5. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 2,4,6-trijódbenzoI-i,3,5-trikarbonsavtrisz-[N-(2,3,4,5,6-pentahidroxi-hexil)-N-metil]-triamidot tartalmaz. 6. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 2,4,6-trijódbenzol-l,3,5-trikarbonsav[(N,N-dimetif)-bisz-(2,3-dihidroxí-propíl)j-lriamídot tartalmaz. 7. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5-N-metil-karbamoil-2,4,ó-trijódizoftálsav-bisz-(2,3-dihidroxi-l-hidroximetil-propil)diamidot tartalmaz. 8. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftáisav-(2,3-5 to 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
