185212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-3-(2,2-dihalogén-vinil)-ciklopropán-1-karbonsav D,L-cisz és D,L-transz izomerének rezolválására
1 185 212 2 Diklór-etánból történő álki isliilyosítást követően 2,4 g cím szerinti terméket kapunk. B lépés: D-transz-2,2-dimetiI-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-t-karbonsav. 2,3 g A lépésben előállított sót 10 ml vízhez 5 adunk, majd keverés közben 20 °C hőmérsékleten 10 ml 1 n sósavat, tíz perces keverés után 15 ml metilén-kloridot adunk hozzá. Majd dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk és így 1,34 cím szerinti D-transz 10 savat kapunk. an = + 63°±l,5“(c = 1% dimetil-formamid). 15. példa: lD D .L-transz-2,2-dimet il-3-(2,2-dibróm-vinil )-ciklo-propán-1 -karbonsav rezolválása D-efedrinnel etanolban 4 g D.L-transz-2,2-dimelil-3-(2,2-dibróm-vinil)- 20 ciklopropán-1 -karbonsavból kiindulva etanolban hajtjuk végre a reakciót a 14. példa szerinti módon, és így 0,5 g D-transz-savat kapunk. ajj1== +63,5° ± 1,5° (c= 1% dimetil-formamid). 2g 16. példa: D .L-transz-2,2-dimetiI-3- ( 2,2-diklór-vinil) -ciklopropán-1 -karbonsav rezolválása D-efedrinnel metil-etil-ketonban 30 A lépés: L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-1-karbonsav D-efedrinnel képzett sója. 10 g D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-35 ciklopropán-1-karbonsavat, 7,9 g D-efedrint és 60 ml metil-etil-ketont összekeverünk és 2 órán át 20 °C hőmérsékleten keverünk. A kivált csapadékot elkülönítjük, metil-etil-ketonnal mossuk, szárítjuk, majd metil-etil-ketonból átkristályosítjuk és40 így 1,7 g cím szerinti vegyülctet kapunk. B lépés: L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-1 -karbonsav. 1,5 g A lépésben kapott sót, 10 ml vizet és 5 ml 1 n sósavat összekeverünk, majd további 15 percen 45 át keverünk. Ezután 15 ml metilén-kloridot adunk hozzá, dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk, és így 0,7 g cím szerinti L-transz-savat kapunk. <Xd= — 64° ± 1° (c= 1% dimetil-formamid). 50 17. példa: D ,L-cisz-2,2-dinietil-3-( 2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-1 -karbonsav rezolválása 55 L-N-metil-efedrinnel toluolban A lépés: D-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsav L-N-metil-efedrinnel képzett sója. 60 30 g D,L-cisz 2,2-dimctil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsavat 18 g L-N-metil-efedrinnel és 150 ml toluollal elegyítünk. Az elegyet teljes feloldódásig visszafolyás mellett forraljuk, majd 4 óra alatt 20 “C-ra hütjük, ezen a hőmérsék- 65 loten 18 óra hosszat állni hagyjuk, majd a folyadékfázist elkülönítjük és í kapott sót toluollal mossuk. B lépés: D-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsav. Az A lépésben kapott só, 40 ml sósav és 40 ml izopropil-éter keverékét 20 °C-on 30 percen át keverjük, majd 15 percen át állni hagyjuk. Ezt követően a vizes fázist dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk és így 12 g cím szerinti savat kapunk. <Xp= +17“ (c = 2% dimetil-formamid). A savindex 188-189 (elméleti 188). A kapott sav 82,7% D-cisz- és 17,3% L-cisz-2,2- dimetil-3-2,2-dibróm-vinil)-cik!opropán-1 -karbonsavat tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű D,L-cisz- és D, L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dihalogén-vinil)ciklopropán-1-karbonsavak rezolválására - a képletben X klór- vagy brómatomot jelent -, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletü savat egy optikailag aktív bázissal - bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint, L-N-metil-efedrint, D-pszeudo-efedrint vagy L-pszeudo-efedrint használunk - oldószer jelenlétében sóvá alakítunk, és az így kapott, a savnak és bázisnak megfelelő szerkezetű, kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D, L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsav rezolválására, azzal jellemezve, hogy e savat egy optikailag aktív bázissal - bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint vagy L-N-metil-efedrint használunk - oldószer jelenlétében sóvá alakítjuk, és az így kapott, a felhasznált bázisnak megfelelő szerkezetű kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási karbonsavat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidro- Hzáljuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklóretánt, etanolt, izopropanolt vagy izopropil-étermetanol elegyet használunk. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót diklór-etánban hajtjuk végre. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fenti savat D- vagy L-N-metil-efedrinnel sóvá alakítjuk át, és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót oldószerben végezzük, és oldószerként etanolt, izopropanolt, etíi-acetátot, diklór-etánt, toluolt vagy izopropil-éter-metanol elegyeket használunk. 8. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5
