185208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6',6'-metilén-bisz (2,2,4-trimetil-1,2-dihidrokinolin) vízoldékony származékainak előállítására
1 185 208 2 2. példa Egy keverővei, gázelvezetőcsővel, belső hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt másfél literes lombikba beadagolunk 358 g 6,6'-metilén-bisz(2,2,4-trimetil-l,2-dihidrokinolin)-t, melyet 1500 g metilénkloridban oldottunk és külső hűtés és keverés mellett 350 g klórszulfonsavat adagolunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5 °C és 20 °C között tartjuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten a sósavfejlődés megszűnéséig keverjük, majd a kapott reakcióelegyet 300 g zúzott jégre öntjük és a kivált 6,6'-metilén-(2,2-dimetíl-4-klórszulfonil-metil— l,2-dihidrokinolin-2',2',4'-trimetil-r,2'-dihidrokinolin)-t leszívatással leszűrjük. A fenti módon kapott 365 g nyers monoszulfokloridot 7,2 pH-érték eléréséig hozzáadott 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal forraljuk. Lehűlés után a kivált monoszulfonsav-nátriumsót leszűréssel elkülönítjük és az 1. példában leírt módon a vízben oldható kalciumsón keresztül tisztítjuk. Ily módon 345 g 6,6'-metilén-(2,2-dimetil-4-szulfometil-1,2-dihidrokinolin-2',2',4'-trimetil-1 ',2'-dihidrokinolinj-mononátriumsót kapunk. 3. példa A 2. példában leírt módon kapott 365 g 6,6'-metilén-(2,2-dimetil-4-klórszulfonil-metil-1,2-dihidrokino!in-2',2',4'-trimetil-1 ',2'-dihidrokinoIin)-hoz 500 ml vízben, keverés közben hozzáadunk 300 ml 20%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot és az elegyet 70 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés közben kiválik a 6,6'-metilén-(2,2-dimetil-4-aminoszulfonil-l,2-dihidrokinolin-2',2',4'-trimetil-r,2'dihidrokinolin), ezt leszívatással szűrjük és 1 : 1 térfogatarányú víz-metanol eiegybőí átkristályosítjuk. 315 g terméket, kapunk, amelynek ebuliioszkopiás módszerrel meghatározott molekulasúlya 441 (számított érték 437). 4 4. példa Keverővei, gázelvezetőcsövel, belső hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt másfél literes lombikba beadagolunk 700 g klórszulfonsavat, majd keverés közben, külső hűtés mellett hozzáadunk 358 g 6,6'-metilén-bisz(2,2,4-trimetil-1,2-dihidrokinolin)-l, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5 °C és 20 °C között tartjuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten a sósavfejlődés megszűnéséig keverjük, majd 600 g zúzott jégre öntjük. A kivált 6,6'-metílén-bisz(2,2-dimetil-4-klórszulfonil-metil-1,2- dihidrokinolin)-t leszívatással leszűrjük. A fenti módon kapott diszulfoklorídot 600 ml 20%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal elkeverjük és az elegyet 70 °C hőmérsékletre melegítjük. Lehűlés közben kiválik a 6,6'-metilén-bisz(2,2- dirnetil-4-aminoszulfonil-metiî-1,2-dihidrokinolin). Hozam: 389 g. O. p.: 304-305 °C (részben bomlik). 5. példa 253 g 2,2-dimetil-4-szulfometil-l,2-dihidrokinolint 800 ml víz és 200 ml metanol elegyében oldunk és állandó keverés közben hozzáadunk 37,5 g 40%os vizes formaldehid-oldatot. A reakcióelegyet 40-60 °C hőmérsékleten tartjuk, míg a kivett minta vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata (futtatóelegy: víz, butanol és jégecet 50 : 40 : 10 térfogatarányú elegye; előhívó: 1%-os vizes kálium-permanganát-oldat) azt nem mutatja, hogy már legfeljebb 2% reagálatlan kiindulási anyag van jelen a reakcióelegyben. A kapott reakcióterméket, amely 6,6'-metilén-bisz(2,2-dimetil-4-szulfometil-l,2- dihidrokinolin) mellett magasabb kondenzációs termékeket is tartalmaz, 2 mól nátrium-hidroxid vizes oldatával való kezelés útján nátriumsóvá alakítjuk és az elegyet az előző példákban leírt módon feldolgozzuk. 256 g diszulfonsav-dinátriumsót kapunk, amelyben körülbelül 40% 6,6'-metilén-bisz(2,2-dimetil-4- szulfometil-1,2-dihidrokinolin)-nátriumsó mellett főként dimer és kis részben trimer kondenzációs termék is van jelen. Minthogy a dimer és trimer termék is a -6,6'-metilén-bisz(2,2,4-trimetil-l,2- dihidrokinolin) vegyülettel, illetőleg ennek szulfonáit származékaival egyező jó antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, technikai célokra a termek ebben az alakban is igen jól felhasználható. Gyógyászati felhasználás céljaira a különböző kondenzációs fokú termékek osziopkromatográfiával (aktív alumíniumoxid-oszlopon, eluálás benzollal, majd benzol és 2%-onként növekvő mennyiségű izopropano! elegyével) választhatók szét. 6. példa iO g 6,6'-metilén-bisz(2,2-dimetil-4-szulfometill,2-dihidrokinolin)-nátriumsót (amelyet az 1. példánkban leírt módon állíthatunk elő) 130 °C hőmérsékleten állandó súlyig szárítunk, majd szobahőmérsékleten eldörzsöljük 20 g foszforpentakloriddal és egy 100 ml-es gömblombikba helyezzük az elegyet; a lombikot kalciumkloridos csővel elzárt visszafolyató hűtővel szereljük fel. A lombik tartalmát fémfürdőben 130 °C-ra melegítjük és 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 20 percig 140 °C és további 20 percig 160 °C hőmérsékleten folytatjuk a melegítést. Lehűlés után a reakcióelegyet 150 ml benzolba adagoljuk, forrásig melegítjük, majd lehűlés után szűrjük az elegyet. A szűrletből a benzolt ledesztilláljuk a keletkezett foszforoxikloriddal együtt. Maradékként 6,6'-meti!én-bisz.(2,2- dimetil-4-klórszulfonil-metil-l ,2-dihidrokinolin)-t kapunk, amelyet a 4. példában leírt eljárással alakítunk át diszulfonamiddá. A kapott termék 304-305 °C-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 6,6'-metilénbisz(2,2,4-trimetil-1,2-dihidrokinolin)-származékok - a képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
