185203. lajstromszámú szabadalom • Biztonságosan felhasználható, toxikus vegyületet tartalmazó kompozíciók
1 185 203 2 II. táblázat A vizsgált anyag Dózis mg/kg Hányó állatok száma Hányás fellépéséig eltelt idő Túlélők száma a 14. napon parution 200 1 1 óra 0 malation 500 1 1 óra 35 perc 0 paralion + (III) képletü vegyüld 200 + 2 2 6 perc, illetve 10 perc 2 malation + (III) képletü vegyüld 2000 + 2 2 2 perc, illetve 10 perc 2 18. pékül E példa adataival azt igazoljuk, hogy a (III) képletü vegyület a hányást kiváltónál kisebb dózisban is késlelteti a kísérleti állatok gyomortartalmának kiürülését. A vizsgálatokat patkányokon, egereken és cynomolgus-majmokon (Macaca fascicularis) végezzük. Az egereknek és patkányoknak orálisan és szubkután úton, a majmoknak pedig orálisan adjuk be a 2-amino-4-(n-propil)-6-metil-5-oxo-4,5-dihidros-triazolo[l,5-a]pirimidint [(III) képletü vegyület] tartalmazó kompozíciót. A majmoknak beadott dózis a hányást kiváltó dózis körülbelül tizedrészének felel meg. Az egereknek és patkányoknak beadott kompozíció a hatóanyagon kívül jelzett krómatomot tartalmazó nátriumkromátot, a majmoknak beadott kompozíció pedig fenolvörös színezéket tartalmaz. A gyomorban maradt kompozíció mennyiségéi 1 órával a beadás után határozzuk meg. A kontrolikísérletben a kompozícióhoz nem adunk (III) képletü vegyületet. Az eredményeket a III. táblázatban közöljük. III. (áhlázat Állatfaj Dózis mg/kg Beadás módja Gyomortartalom kiürülésének %-os gátlása egér 1.0 s. c. 86 2,5 p. 0. 91 patkány 0.1 p. 0. 37 1,0 p. o. 68 0.1 s. c. 48 1,0 s. c. 75 majom 0,2 p. o. 61 A 17. és 18. példában közölt adatokból egyértelműen megállapítható, hogy a találmány szerinti kompozíciókban felhasznált hánytaló hatású anyagok a hányást kiváltó dózisnál kisebb dózisban is jelentősen fokozzák a kompozíció biztonságát. Ezek a vegyületek a hányást kiváltó dózisnál kisebb dózisban is nagymértékben késleltetik a gyomortartalom kiürülését, így csökkentik a toxikus tünetek fellépését és fokozzák a túlélés lehetőségét. Ha az (I) általános képletü vegyületeket legalább hányást előidéző dózisban adjuk be, hosszabb idő áll a mérgezettek rendelkezésére ahhoz, hogy a méreg hányás útján kiürüljön a szervezetből, míg ha az (I) általános képletü vegyületek beadagolt mennyisége nem éri el a hányást kiváltó dózist, megnövekedik a mentéshez rendelkezésre álló idő. A leírásban és a példákban említett Aromasol H, Dispersol T, Lubrol NI3, Aerosol OT/B, Ethylan AC, Arylan CA, Arylan 13A, Polyfon H, Pluronic F68, Vancell E, Crypoum és Monolan M megjelölés védjegy vagy kereskedelmi név. 19. példa Ebben a példában az (I) általános képletü s-triazolo[l,5-a]pirimidin-származékok hánytató hatását igazoljuk. Az (I) általános képletü vegyületet kb. 10 kg testsulyú tacskókutyáknak orálisan adjuk be gyomor intubálás útján (a leszt-vegyületet 50 ml, 12,5 súly/térfogat%-os Complan-szuszpenzióban veszszük fel) vagy vízben oldhatatlan teszt-vegyületek esetében zselalinkapszula segítségével. A IV. táblázatban a hányás megkezdéséig eltelt időt tüntetjük fel. IV. táblázat (I) általános képletü vegyüld Dózis (mg/ kutya) Hányás megkezdéséig eltelt idő (perc) 6-inctil-4-(n-propil)-2-(n-propil-amino)-5-oxo-4,5-diliidro-s-triazolo[l,5-a]-pirimidir 25 30-60 2-amino-4.6-di(n-propil)-5-oxo-4.5- dihid o-s-triazolo[l ,5-a]pirimidin 25 30-60 2-(etoxi-karbonil-amino)-6-metil-/t-(nprop;i)-5-oxo-4.5-dihidro-s-triazolo[l,5-ajpirimidin 25 30-60 2-amino-6-mctil-4-allil-5-oxo-4,5-dihidro-s-triazolo[ 1,5-a]pirimidin 250 30-60 A Complan vitaminokat tartalmazó szárított, lefölözött tejkész.ítmény. 20. példa Ebben a példában toxikus vegyszerként paraliontól és malationtól kémiai szerkezetében és a mérgező hatás mechanizmusában egyaránt eltérő vegyületet alkalmazunk. A példa szerint toxikus vegyületként a fagyásgátlószerként ismert etilénglikolt alkalmazzuk; ismeretes, hogy az etilénglikol gépek hűtőrendszerében a vízhez adagolható fagyásgátló szer. A kísérletet a huntingdoni Kutató Központban (Huntingdon, Cambridgeshire, Anglia, Egyesült Királyság - független kutatási intézmény) végezzük el. Hánytató hatású (I) általános képletü vegyületként a (III) képletü 2-amino-4-(n-propil)-6-metil-5- oxo-4,5-dihidro-s-triazolo[l,5-a]pirimidint alkalmazzuk. Kísérleti állatként vadon elfogott cynomolgus-majmokat (Macaca fascicularis) használunk. Az 1. kísérletben az állatoknak gyomorszondán keresztül egyetlen orális dózisban etilénglikolt, míg a 2. kísérletben egyetlen orális dózisban ctilén-gliko! és a (III) képletü vegyület kombinációját adjuk be. Minden kísérlethez illetve dózishoz 2-2 majmot alkalmazunk és minden állatot csak 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
