185195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diabenzo-oxa-aza-tia-aza, ill -diaza-cikloalkán-vegyületek előállítására
1 185 195 2 X jelentése oxigénatom, n értéke 1, R jelentése 1—4 szenatomos alkil-, előnyösen mctilcsoport. A példákban a következő számozást és nómenklatúrát használjuk: Az (a) képletü gyűrűrendszer neve, ha X jelentése oxigénatom, illetve kénatom: 5,6,7,8-tetrahidro-dibenzo(b,h)(l,5)oxazonin, illetve 5,6,7,8-tetrahidro-dibenzo(b,hXl,5)tiazonin, az (a) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése >N-R5 : 6,7,8,13-tetrahidro-5H-dibenzo(b,h)(l,5)diazonin, a (b) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése oxigénatom, illetve kénatom: 6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,iXl,6)oxazecin, illetve 6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(báXL6)tiazecin, a (b) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése >N-R5 : 5,6,7,8,9,14-hexahidro-dibenzo(b,iX1.6)diazecin, a (c) képletü gyűrűrendszer neve, ha X jelentése oxigénatom, illetve kénatom: 5,6,7,8,9,10-hexahidro-dibenzo(b,jXl ,6)oxa-aza-cikloundecin, illetve 5,6,7,8,9,10- hexaliidro-dibenzo(bjXl,6)tia-aza-cikloundecin, a (c) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése >N-R5 : 6,7,8,9,10,15-hexahidro-5H-dibenzo(b,jXl,6)diaza-cikloundecin. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 7-Benzíl-6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin előállítása A lépés 12 g 2,2’-oxi-bisz-(fenil-ecetsav) és 300 ml száraz tetrahidro-furán (a következőkben: THF) oldatát nitrogénáramban, keverés közben hozzáadagoljuk 12 g lítiumalumínium-hidrid és 750 ml száraz éter szuszpenziójához. Ezután a keveréket 1 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk, majd jéghűtés közben óvatosan 48 ml vizet csepegtetünk hozzá. A fehér, szervetlen csapadékot szűrjük, és THF-nal mossuk. A szűrletet szárazra párolva olajszerű maradékot kapunk, súlya 10,7 g, Rf=0,45 (szilikagélen, futtatószer toluol és ctil-acctát 1:1 arányú elegye. B lépés 5,5 g 2,2’-oxi-bisz-(fenil-etanol) („A” lépésben készített anyag) és 100 ml 48%-os brómhidrogénsav keverékét 4 órán át 130 °C hőmérsékleten erélyesen keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A lepárlási maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, így 5,7 g olajszerű anyaghoz jutunk, Rf=0,50 (szilikagélen, futtatószer hexán és toluol 8:2 arányú elegye). C lépés 9,7 g ,,B” lépesben készített 2,2’-oxi-bisz-(fenil-etilbromidj és 13 ml benzil-amin 970 ml száraz toluollal készített oldatát 16 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk. Lehűtés után a reakciókeverékhez IN nátronlúgot adunk, a szerves réteget elválasztjuk, és szárazra pároljuk. A lepárlási maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, így 6,25 g olajszerű anyaghoz jutunk, Rf=0,75 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye). 2. példa 6,7,8,9-Tctrahidro-5H-dibenzo(b4)( 1,6)oxazecin előállítása 6,5 g 7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6) oxazecin és 450 ml jégecet oldatához 1 g 10%-os palládiumszenet adunk, és a reakcióelegybe 2 órán át hidrogént vezetünk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot híg ammónium-hidroxid-oldatban felvesszük, és éterrel esztraháljuk. Az éteres kivonatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 4,3 | olajszerű anyagot kapunk, melynek sósavas sója 246 C-on olvad, Rj-0,10 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye). 3. példa ó,7,8,9-Tetrahidro-7-metil-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin előállítása 1 g 6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin, 4 ml hangyasav és 3,8 ml 37%-os formalin keverékét 1 órán át 100 °C-on hevítjük. Lehűtés után hozzáadunk 0,5 ml tömény sósavat, és bepároljuk. Az éteres kivonatot mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 1,05 g olajszerű anyaghoz jutunk, Rf=0,25 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye). 6,7,8,9-Tetrahidro-7-metil-5H-dibenzo(b,l)(l ,6)oxazecin maleinsavas sójának (1:1) előállítása 1,05 g 6,7,8,9-tctrahidro-7-mctil-5H-dibcnzo(b,lX1,6)oxazecin és 6 ml etanol elegyéhez 0,6 g maleinsav és 3 ml etanol oldatát adjuk. A kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. Hozam 1,3 g címbeli vegyület, op.: 158°C. 4. példa Az 1., 2. és 3. példákban leírt eljárásokhoz hasonló módon állítottuk elő a következő vegyületeket: 3-klór-6.7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin-hidroidorid, op.: 156 UC, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
