185157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-aralkil-3-fenil-3-nortpropanolok és savaddíciós sóik előállítására

1

185 157

C) Gyógyszerkészítmények (a) Drazsék

Egy drazsémag tartalma:találmány szerinti hatóanyag

2,0 mg

tejcukor

28,5 mg

kukoricakeményítő

17,0 mg

zselatin

2,0 mg

rnagnéziuni-sztearát

0,5 mg

50,0 mg

Előállítás :

15

A tejcukorral és kukoricakeményííővel összekevert hatóanyagot 10%-os vizes zselatin oldatta! 1 mm iyukbőségü szitán granuláljuk, 40 °C-on szárítjuk, majd ismét szitán átpréseljük. A kapott granulátumot magnéziumszlearáttal összekeverjük és préseljük. A kapott magokat 20 ismert módon cukorból, titán-dioxidból, talkumból és arabmézgából álló vizes szuszpenzió segítségével bevonjuk. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Egy drazsé súlya: 100 mg.

Előállítás:

A hatóanyagot és a nátrium-kloridot vízben feloldjuk. Az oldatból a szuszpendálódott részecskéket kiszűrjük és 2 níl-es ampullákba aszeptikus körülmények között 5 töltjük. Ezután az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. Mindegyik ampulla 2 mg hatóanyagot tartalmaz.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az ! általános képietű 8-aralki!-3-fenil-3-nortropanolok és savaddíciós sóik előállítására — ebben

a képletben

Ar (a) általános képietű csoportot, 2-tienil-, 2-furilvagy 4-piridilcsoportot jelent és az általános képletben

R' hidrogén-, fluor- vagy brómatom, metil- vagy metoxiesoport;

X karbonil-, ciano-metilén-, hidroxi-metilén-, 4-fluor-bcn/.ilidcn-, a-ciano-4-fiuor-benzilidén-, 4-fluor-ahidroxi-bcnzilidén-, oxi-, tio- vagy iminocsoportot;

R hidrogénatomot vagy 4-fluor-, 4-klóratoinot, 4-trifluor-metil-, 3-trifluor-metil-, 3-trifluor-metil-4- któr-, 4-meíil- vagy 4-metoxi-csoportot jelent —

(b) Tabletták

Egy tabletta tartalma:

találmány szerinti hatóanyag

2,0 mg

tejcukor

55,0 mg

kukoricakeményítő

38,0 mg

oldható keményítő

4,0 mg

magnézium-sztearát

1,0 mg

100,0 mg

Előállítás:

A hatóanyagot és a magnézium-sztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, a granulátumot *0 szárítjuk és alaposan összekeverjük a tejcukorral és a kukoricakeményítőve!. A keveréket 2 mg hatóanyagot tartalmazó 100 mg-os tablettákká préseljük.

(c) Kúpok

45

Egy kúp tartalma :

találmány szerinti hatóanyag kúpalapanyag

l-°mg so 1.699,0 mg

Előállítás:

A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizálor segítségével a megolvasztott és 40°C-ra lehűtött 55 kúpalapanyaghoz keverjük. A masszát 35 °C-on enyhén hűtött formákba kiöntjük.

(d) Ampullák Egy ampulla tartalma:

találmány szerinti hatóanyag 2.0 mg

nátrium-klorid 18,0 mg

desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re.

60

65

azzal jellemezve, hogy

a) egy 11 általános képietű 3-fenil-3-nortropanolt- ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy 111 általános képietű alkilezőszerrel — ebben a képletben Y halogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkil-benzolszulfoniloxi-csoportot jelent, Ar és X a fenti jelentésű - reagáltatunk: vagy

b) olyan I általános képietű vegyületek előállítására, amelyek képletében X 4-fluor-bcnzilidén-, oxi- vagy tiocsoportot jelent, Ar és R a tárgyi körben megadott, egy IV általános képietű 8-aralkil-nortropin-3-ont — ebben a képletben X' 4-fluor-benziüdén-, oxi- vagy tiocsoportot jc!cnl, Ar a fenti jelentésű — egy V általános képietű lítium-fenil vcgyüiettel - R a fenti jelentésű — reagáltatok; vagy

c) olyan I általános képietű vegyületek előállítására, amelyek képletében X 4-fiuor-a-hidroxi-benzilidén-csoportot és R 4-fluoratomot jelent, Ar a fenti jelentésű, egy VI általános képietű 8-aroíl-propil-nortropin-3-ont- Ar a fenti jelentésű - legalább 2 mól egyenérték 4- fluor-fenil-Htiummal reagáltatunk; vagy

d) olyan I általános képietű vegyületek előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoportot jelent, Ar és R a tárgyi körben megadott, egy Vll általános képietű 8- aralkil-3-fenil-3-nortropanolt — Ar és R a fenti jelentésű híg savval reagáltatunk,

és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy d) eljárás foganatosílási módja azzal jellemezve, hogy a reagáltatást savmegkötő szer jelenlétében végezzük.

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50 és 1 50 °C között végezzük.

4. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy a reakciót -40 és- 15 °C között végezzük.

5. Az ! 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reagáltatást iners oldószer jelenlétében végezzük.

! 1