185151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-karboxi-alkanoil-indolin.2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

185 151

2

Jel

CnH2n_i -Ro-COOHCnH2n-l—Ko ,-származék

Indolin-2-COOH-származék

Op. °C vagy NMR

1 .- CH-CH2- !

CHj

—•.

122-124°

83-85°

(hemihidrát)

2,--(ch2)2-ch~

!

CHj

etil-észter

104-106°

3.-(CH2)2—CH- j

CHj

172-174°

4.

—CH-(CH2)2- metil-észier f

ch3

etil-észter

4,25, 3,65 1,30 ppm

5.

—C.H—(CH2)2 - 1

ch3

72-74°

6.-ch2-ch-ch2-!

1

ch3

etil-észter

111-113°

7.-CH2-CH-CH2-1

ch3

125-127°

8.-CH-CHa-CH! ! ch3 ch3

(eritro)

etil-észter-D

132-134°

9.-CH-CH2-CH- 1 1 ch3 ch3

(eritro)

58-60°

10.-CH-CH2 -CH- i 1

ch3 ch3

(treo)

70-72°

11.

~CH-CH2-CH! 1

CÍÍ3 (CH2)2~C6 h5 (eritro)

1,17, 1,32 ppm

12. -CH-CH2-CH- i 1

CH3 (CH2)2-C6Hs (treo)

D = diciklohexil-ammóniumsó

1,15, 1,25 ppm

Az említett 1,2,4, 6, 11 és 12 jelű vegyületek kiindulási anyagai a 3-metoxi-karbonil-2-metil-propanoil-klorid, 2-metii-gluíársav-anhidrid, 4-metoxi-karbonil-2-metil-butanoíl-kíorid, 3-meti!-glutársav-anhidrid és az eritro-, illetve treo-4-metoxi-karbonil-4-(2-feniI-etil)-2-metil-butanoil-klorid.

A 8 és 10 jelű vegyületek kiinduló anyaga a következőképpen állítható elő:

6,0 g mezo-2,4-dimetil-glutársav-anhidrid [J. Am.

55

Chem. Soc. 77, 1862 (1955)] 4 ml metanollal készített oldatát 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és bepároljuk. Az eritro-4-metoxi-karbonil^ -2,4-dimetil-butánsavat kapjuk. Ezt 10,9 g oxalil-klorid 50 ml metilén-kloriddal készített oldatával 2 órán keresztül visszafoiyató hűtő alkalmazásával forraljuk és bepároljuk. A megfelelő savkloridot kapjuk.

A megfeleld treo-izomer analóg módon kapható a racém anhidridből.

6