185113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-indolin-oxazolidin-trion-származékok előállítására
185 113 2 vonatkoztatva 48 %. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldában ismertetett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a C!3HiiÇ1N204 képlet alapján: .számított: C % = 52,98, H % ='3,76, N % = 9,51 ; talált: C % = 52,75, H % = 3,81, N % = 9,28. 3. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként l-(4-fluor-fenil)-3-karbamoiloxi-3- -(etoxi-karbonil)-5-fluor-indolin-2-on helyett a 10. referenciapéldában ismertetett módon előállított l-metii-3- - karbamoiloxi-3- (etoxi-karbonig -5-klór-indolin- 2 -ont használjuk azonos mólarányban. így l-metil-5-klór-spiro-[indolin-3,5'-oxazoiidin]-2,2',4'-triont kapunk, amelynek olvadáspontja etil-acetát és n-hexán elegyéből végzett kristályosítás után 285—286 °C. A tiszta termék kitermelése az elméletileg elérhető hozamra vonatkoztatva 49 %. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéidában említett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a C11H7CIN2O4 képlet alapján: számított: C % = 49,55, H % = 2,65, N % = 10,51; talált: C % = 49,59, H%=2,86,N% = 10,36. 4. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként !-(4-fluor-fenil)-3-karbamoiloxi-3- “(etoxi-karbonil)-5-fluor-indolin-2-on helyett all. referenciapéldában ismertetett módon előállított l-(4-klórbenzil)-3-karbamoiloxi-3-(etoxi-karbonil)-5-klór-indolin-2-ont használjuk azonos mólarányban. így 1 -(4-klór-benzil)-5-klór-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolídin]-2, 2', 4'-triont kapunk, amelynek olvadáspontja etil-acetát és n-hexán elegyéből végzett kristályosítás után 208- 209 °C. A tiszta termék kitermelése az elméletileg elérhető hozamra vonatkoztatva 39 %. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldában említett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a CnH|0CI2N204 képlet alapján: számító tt : C % = 54,13, H % = 2,67, N % = 7,43 ; talált: C % = 54,52, H % = 2,91, N % = 7,63. .5. példa Az 1-11. referenciapéldákban ismertetett módszerekkel előállított kiindulási anyagokból az előző példákban ismertetett módon a következőkben felsorolt (I) általános képletű spiro-indolin-oxazolidin-trionok állíthatók elő: l-(4-kIór-fenil)-5-klór-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolidin]-2,- 2',4'-trion, l-metil-5-fluor-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolidin]-2, 2', 4'-trion, i-etil-5-klór-spiro-[indoiin-3,5'-oxazolidin]-2, 2', 4'-trion, l-(n-butil)-5-klór-spiro-[índolin-3, 5'-oxazolidín]-2, 2',4'trion, 1 -(4-f!uor-benzil)-5-fluor-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolidin]-2,2\4r-trion, 1 - (3, 4-diklór-benzil)-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolidin]-2,2',4'-trión és 1 -[a-{4-klór-fenil)-izopropil]-5-klór-spiro-[indoiin-3, 5'-oxazolidin]-2,2',4'-trion. 6. példa Az l-(4-klór-benzil)-5-spiro-[indo!in-3,5'-oxazolidin]-2,2',4'-trion nátriumsóját úgy állíthatjuk elő, hogy az említett vegyületet olyan vizes oldatban oldjuk, amely egy mólekvivalens nátrium-hidroxidot tartalmaz oldva. Az így kapott oldatot ezután fagyasztva szárítjuk. Ilyen módon tehát amorf por alakjában előállíthatok az említett (I) általános képletű vegyület alkálifémsói, amelyek vízben jól oldódnak. Hasonló módon állíthatók elő a megfelelő káiium- és lítiumsók, illetve az 1-3. és 5. példákban említett többi (1) általános képletű vegyület alkálifémsói is. 7. példa Az 1 -{4-klór-benzil)-5-klór-spiro-[indolin-3,5'-oxazolidín]-2,2',4'-trion kalciumsóját úgy állíthatjuk elő, hogy az említett vegyületet olyan vizes oldatban oldjuk, amely egy mólekvivalens kalcium-hidroxidot tartalmaz oldva. Az így kapott oldatot ezután fagyasztva szárítjuk. A megfelelő magnéziumsót hasonló módon állíthatjuk elő, miként az 1-3. és 5. példákban említett többi (I) általános képletű vegyület megfelelő alkáliföldfémsóit is. 8. példa Száraz szilárd gyógyászati készítményt állítunk elő a következőkben felsorolt komponenseknek súlyrészekben történő összekeverése útján. a megadott Komponens Súlyrész l-(4-klór-benzil)-5-klór-spiro-[indoIin-3,5 ' -oxazolidin]-2,2 ' ,4'-trion 50 nátrium-citrát 25 alginsav 10 poli-fvinil-pirrolidin) 10 magnéziumsztearát 5 Miután a komponenseket egymással homogenizáltuk, a kapott keveréket olyan tablettákká sajtoljuk, amelyek 200 mg hatóanyagot tartalmaznak. Készítünk továbbá olyan tablettákat is megfelelő mennyiségű hatóanyag felhasználásával, amelyek 25, 50 vagy 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. 9. példa Száraz szilárd gyógyászati készítményt állítunk elő a következőkben felsorolt komponenseknek a megadott súlyrészekben történő összekeverése útján. .5 1.0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
