185089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-benzo-tiazepin-származékok előállítására
1 2 185.089 Komponens Mennyiség, g/kúp Tercier butil-7-klór-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]-benzodiazepin-3-karboxilát 0,001 Kakaóvaj (op.; 36-37 °C) 1,255 Karnaubaviasz 0,044 összsúly: 1,300 g A kakaóvajat és a karnaubaviaszt üveg- vagy acéledényben megolvasztjuk, alaposan összekeverjük és 45 °C-ra hűtjük. A finoman elporított hatóanyagot hozzáadjuk és teljes fiszpergálódásig keverjük. A kapott keveréket megfelelő nagyságú kúpformákba öntjük, lehűlni hagyjuk, a kúpokat a formákból kivesszük s egyenként viaszos papírba vagy fémfóliába csomagoljuk. 15. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/kapszula (+)-5 -(o-klór-fenil)-1,3 -dihi dro-3-me til-7-nitro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 30,0 Tercier butil-7-klór-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo4H-imidazo[l ,5-a][ 1,4]benzodiaze-pin-3-karboxilát 20,0 kristályos tejcukor 100,0 Fehér kukoricakeményítő 27,5 Talkum 10,0 Magnézium-sztearát 2,5 összsúly: 190,0mg A két hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan összekeverjük és a keverékből 190,0 mg mennyiséget megfelelő nagyságú kapszulákba töltünk. 16. példa Alábbi össztételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta (+)-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-7-nitro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 30,0 Tercier butil-7-bróm-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo4H-imidazo[l ,5-a][l ,4]-benzodiaze-pin-3-karboxilát 10,0 Tejcukor pulvis 15,0 Fehér kukoricakeményítő 19,5 Povidon K30 3,5 Fehér kukoricakeményítő 10,0 Magnézium-sztearát 2,0 összsúly: 90,0 mg A két hatóanyagot, a tejcukor pulvist és a fehér kukoricakeményítő első részletét összekeverjük és szitáljuk. A kapott keveréket a Povidon K30 vizes oldatával megnedvesítjük, összegyúrjuk, granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumhoz a fehér kukoricakeményítő második részletét és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk. A kapott masszát átkeveijük, majd belőle 90 mg súlyú tablettákat préselünk. 17. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta (♦)-5-(o-klór-fenil)-l ,3-dihidro-3-metil-7- -nitro-2H-l ,4-benzodiazepin-2on 30 Tercier buti|-5,6-dihidro-7-jód-5-metil-6- -oxo4H-imidazo[ 1,5 -a j[ 1,4]-benzodiazepin-3-karboxilát 30 Tejcukor pulvis 22 Fehér kukoricakeményítő 22 Povidon K30 6 Fehér kukoricakeményíto 16 Magnézium-sztearát 4 összsúly: 130 mg A két hatóanyagot, a tejcukor pulvist és a fehér kukoricakményítő első részletét összekeverjük és szitál- 5 juk. A kapott keveréket a Povidon K30 vizes oldatával megnedvesítjük, összegyúrjuk, granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumhoz a fehér kukoricakeményítő második részletét és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk, alaposan összekeverjük és a kapott masszából 130 mg súlyú tablettákat készítünk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű imidazo-diazepin-1 g -származékok előállítására mely képletben A az a- és (3-jelzésű szénatomokkal együtt egy (a) általános képletű csoportot képez, X jelentése oxigén- vagy kénatom, R* jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és 20 R~ jelentése hidrogénatom, vagy R, jelentése hidrogénatom és RJ jelentése halogénatom vagy cianocsoport azzal jellemezve, hogy a) olyan (l) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X jelentése oxigénatom és A, R*, 25 R2 és RJ jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képíetű vegyületet (mely képletben R1 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, Z jelentése kilépő csoport és A jelentése a fent megadott) valamely bázis jelenlétében a (III) képletű izocián-ecetsavészterrel reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű karbonsavat (mely képletben R , A és X jelentése a tárgyi körben megadott) tercier butilészterré alakítunk, és kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással kapott (la) általános képletű vegyületben (mely képletben A és 05 R1 jelentése a fent megadott) a karbonilcsoportot tiokarbonilcsoporttá alakítjuk. _ 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás R2 helyén hidrogén- vagy fluoratomot és RJ jelyén hidrogénatomot, vagy R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén klór-, bróm- vagy jódatomot vagy cianocsoportot tar-40 talmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításá-45 ra, a z z a 1 j e 11 e m e z v e , hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás és a 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, 50 hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás tercier butil-7-klór-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo4H-imidazo[1,5-a][l ,4]benzodiazepin-3-karboxilát előállítására, azzaljellemezve, hogy a megfelelő kiindulási 55 anyagokat alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás tercier butil-5,6-dihidro-7-jód-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karboxilát előállítására, azzaljellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 60 7. Az 1. igénypont szerinti,a) vagy b) eljárás tercier butil-8-bróm-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo4H-imidazo-9
