185078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-fenoxi-ecetsav-béta-dimetilamino-etilészter előállítására
1 185 073 2 6. példa Î0 % sósavat tartalmazó etil-acetáttal pH=l éltékre savanyítjuk, a kivaló terméket szűrjük és szárítjuk. 27,36 g 4-klór-fenoxi-ecetsav-beta-dimetiIamino-etil-észter-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 93,0%. Op.: 139 °C. 2. példa 12,9 g (0,1 mól) 4-klór-fenol, 11,7 g (0,1 mól) klór-eceisav-nátriumsó, 80 g 40 %-os vizes nátrium-hidroxidoldat, 11,2 g (0,2 mól) kálium-hidroxid és 30 g dimetil-szulfoxid elegyét 50 °C-on keverjük. A képződő 4-klór-fenoxi-ecetsav-nátriumsót a reakcióelegyből történő izolálás nélkül 14,4 g (0,1 mól) beta-dimetilamino-etil-klorid-hidrokloriddal reagáltatjuk 50 °C-on, 30 percen át. A re akcióé legyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 26,8 g 4-klór-fenoxi-ecetsav-beta-dimetilamino-etilészter-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 91.3 %. Op.: 138 -139 °C. 3. példa 37,3 g (0,2 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsavat 200 ml benzol és 50 ml dimetil-formamid elegyében 9,6 g (0,2 mól) 50 %-os nátrium-hidriddel reagáltatunk. A 4-klór-fenoxiecetsav-nátriumsót tartalmazó elegyhez 22,6g (0,21 mól) beta-dimetilamino-etilkloridot adunk, 50 °C-on fél órán át keverjük, majd a dimetil-formamidot és a keletkező nátrium-kloridot vízzel kimossuk. A szerves fázist 5 °C-on vizes sósavval extraháljuk. A savas vizes fázist meglúgosítjuk, a célvegyületet 150 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist szárítjuk és 10 % sósavat tartalmazó etilacetáttal megsavanyítjuk (pH=l). A kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. 56,8 g 4-k!ór-fenoxi-ecetsav-beta-dimeíilamino-etilészter-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 96,7 %, Op.: 139 - 140 °C. 4. példa 74,4 g (0,4 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsavat 100 g 50 %-os vizes nátrium-hidroxíd-oldatban 5 g benzil-trietil-ammónium-klorid jelenlétében 45-50 °C-on 60,5 g (0,4 mól) beta-dimetilamino-etil-klorid-hidrokloriddal fél órán át reagáltatunk. A reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. 108,7 g 4-klór-fenoxi-ecetsav-beta-dinretilamino-etilészter-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 92,4 %. Op.: 138-139 °C. 5. példa 18,7 g (0,1 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsav, 50 g 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldat, 20 g dimetil-szulfoxid és 15,9 g (0,11 mól) beta-dimetil-amino-etil-klorid-hídrokloríd elegyét 40-50 °C-on 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 27,0 g 4-klór-fenoxhecetsav-beta-dimetilamino-etilészter-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 91,8 %. Op.: 138-140 °C. 37,3 g (0,2 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsav, 50 mldimeíii-formamid, 200 ml toluol és 0,2 mól nátrium-hidrid elegyét 20 °C-on keverjük. A 4-klór-fenoxi-ecetsav-nátriumsót tartalmazó reakcióelegyhez 22,59 g (0,21 mól) beta-dimetilamino-etilkloridot adunk. A reakcióelegyet 50 °C-on 30 percen át keverjük, majd a 3. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. 56,6 g 4-klór-fenoxi-ecetsav-beta-dimetilamino-etilészter-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 96,2 %. Op.: 139-140 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (í) képletű 4-kiór-fenoxi-ecetsav-beta-dimetil-amino-etilészter 4-klór-fenoxi-ecetsavból történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű, adott esetben 4-klór-fenol és klórecetsav vagy alkálifém sója reagáltatásával in situ előállított 4-klór-fenoxi-ecetsav alkálifém-sóját valamely (III) általános képletű beta-dimetilamino-etil-halogeniddel (mely képletben Hal jelentése halogénatom) vagy' sójával oldószer jelenlétében 10—100 percig reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként beta-dimetilamino-etil-kloridot vagy hidrokloridját alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 4-klórfenoxi-ecetsavat nátrium-vágy káliumsójává alakítjuk és a keletkező sót izolálás nélkül in situ reagáltatjuk a (III) képletű vegyülettel vagy sójával. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4-klór-fenol és klór-ecetsav vagy alkálifémsója reagáltatásával előállított 4-klór-fenoxi-ecetsav alkálifémsóját izolálás nélkül in situ reagáltatjuk a (111) általános képletű vegyülettel vagy sójával. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyület alkálifémsoja és a (III) általános képletű vegyület vagy sója reagáltatását a reakciót elősegítő ágens jelenlétében végezzük el. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót elősegítő ágensként valamely poláros aprotikus szerves oldószert vagy kvaterner ammónium-sót alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláros aprotikus szerves oldószerként dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, hexametil-foszforsav-triamidot., vagy dimetií-acetamidot alkalmazunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kvaterner ammónium-sóként benzil-trimetil-ammónium-kloridot vagy benzil-trietil-ammónium-kloridot alkalmazunk. 9. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 4-klór-fenoxi-ecetsavat valamely alkálifém-hidroxiddal, alkáüfém-hidriddel vagy alkálifém-amiddal alakítjuk aikálifémsóvá. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
