185070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-[3,2-c]piridin-2-on-származékok előállítására
1 2 185.070 mm3 -ben és ezt használjuk valamennyi aggregácio mérésnél. a) Trombocita-aggregáció mérése ADP-vel (adeno- 5 zin-difoszfáttal) 0,4 ml plazmát kezelünk egy szilikonizált mágnesvassal ellátott szilikonizált csőben. A csövet egy aggregométerbe vezetjük, amely egy optikai sűrűség változásait jegyző-készülékkel van összekötve. Amikor a fény transzmissziója állandó értéket ér el, akkor 0,5 : ml 10 m adenozin-difoszfátot tartalmazó oldatot vezetünk a csőbe. A trombocita-aggregáció ekkor a fény transzmiszszió növelését idézi elő, majd az ezt követő dezaggregáció következtében a fény transzmissziója csők- ^ g ken. Az így meghatározott optikai sűrűség maximális változása a trombocitáktól mentes plazma optikai sűréséghez viszonyítva az aggregáció intenzitását jellemzi. A méréseket a vér mintavételétől számított 2 óra 20 hosszat végezzük és ezt a mintát 3 órával a teszt-vegyülettel történt kezelés után végezzük. b ) Trombocita-aggregáció mérése kollagénnel Az ADP-oldatot kollagén-oldattal helyettesítjük (szarvasmarhainből extrahálva), c) eredmények 20 patkányból álló csoportokat használunk. Minden csoport egyszeri dózisban kapja a teszt-vegyületet orálisan adagolva. A vegyületet különböző dózisokban adagoljuk 5 mg/kg-tól 100 mg/kg-ig terjedő tartományban. Az (I) általános képletű vegyületek jelentős hatását 12,5 mg/kg dózisnál észleljük, míg az A és B referencia-vegyületek esetében 100 mg/kg dózis alkalmazása szükséges hasonló hatás eléréséhez. A kapott eredményeket a II. és III. táblázatban foglaljuk össze. A táblázatok a trombocita-aggregáció százalékos gátlását mutatják a kontroll kísérlethez viszonyítva 3 órával a teszt-vegyülettel történő kezelés után. II. táblázat ADP-tesz Gátlás! százalék 5 - 12,5 25 mg/kg mg/kg mg/kg ‘ 50 mg/kg Tüö-----mg/kg 1. sz. származék 51,0 83,6 83,7 84,0 84,1 2. sz. származék 47,8 82,6 82,9 83,7 83,7 3. sz. származék 48,1 82,4 83,0 83,5 83,6 4. sz. származék 48,4 82,0 82,4 83,2 83,5 6. sz. származék 48,7 . 83,0 83,4 83,9 83,9 7. sz. származék 47,6 82,7 82,9 83,1 83,2 8. sz. származék 48,0 82,8 83,1 83,3 83,4 9. sz. származék 48,4 83,1 83,4 83,7 84,0 A referencia-vegyület’ 0 0 0' 34,6 63,2 B referencia vegyület 0 0 0 35,5 63 fi III. táblázat Kollagén-teszt , Gátlási százalék 12,5 25 50 Tüö-----mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg 1. sz. származék 16,8 46,8 86,7 89,6 89,8 2. sz. származék 16,5 44,2 85,8 87,0 87,8 3. sz. származék 17,4 44,9 86,5 87,2 88,1 4. sz. származék 17,1 45,2 85,9 88,1 88,2 5. sz. származék 17,0 44,8 86,1 87,8 88,0 6. sz. származék 16,8 44,4 85,7 89,0 89,2 7. sz. származék 16,5 44,5 86,2 87,9 89,4 8. sz. származék 17,0 44,6 86,2 88,2 88,7 9. sz. származék 17,2 44,9 86,4 87,6 88,6 A referencia-vegyület 0 0 40,9 46,8 80,1 B referencia-vegyület 0 0 38,5 51,2 78,8 4
