185069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c[piridin-2-on-származékok előállítására
1 2 185.069 V. táblázat Teszt-vegyületek A trombociták átlagsúlya (mg) 12,5 mg/kg 25 mg/kg 50 mg/kg 100 mg/kg 200 mg/kg 1. sz. származék 3. sz. származék A referencia-vegyület Kontroll » 5%-os gumiarábikum 27.45 26/72 30.45 12,21 12,04 30,09 30,41 6,01 5,96 28,86 4,76 4,62 23,04 23,13 A tesz világosan mutatja az (I) általános képletű vegyületek hatását, melynek ereményeképpen 25 mg/kg dózistól felfelé a trombuszok átlagsúlya lényegesen csökken, míg az A referencia-vegyület még magasabb dózisoknál sem mutat semmilyen trombózis-ellenes hatást. A tesztek tov. í>bá azt mutatják, hogy a 2 215 948 és 2 345 150 sz. francia szabadalmi leírásokban az említett közzétett leírások megfelelői szereplő vegyületekkel ellentétben az (I) általános képletű vegyületek egyáltalán nem mutatnak gyulladásgátló vagy értágító tulajdonságokat. Ez tehát azt jelenti, hogy sokkal szelektívebb tulajdonságokkal rendelkeznek, ez értékessé teszi a vegyületeket a gyógyászát olyan területein, ahol bizonyos kiegészítő hatások nem kívánatosak vagy a beteg számára károsak lehetnek. A fent leírt toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az (I) általános képletű vegyületek alacsony toxicitása, jó kompatibilitása, valamint értékes trombocita-aggreggáció-gátló és trombózis-ellenes tulajdonságai következtében igen hasznosak a humán- és állatgyógyászat területén. Az (I) általános képletű vegyületeket adagolhatjuk orálisan, például tabletta, drazsébevonatú tabletta, kapszula vagy cseppek formájában, parenterálisan injektálható oldatok és rektálisan kúpok formájában. A dózisegységek előnyösen 0,010-0,500 g hatóanyagot tartalmaznak és a naponta adagolható dózisok 0. 010-1,50 g hatóanyagot tartalmazhatnak a beteg korától és a kezelendő állapot súlyosságától függően. Az alábbiakban néhány gyógyászati kikészftési formát mutatunk be: 1) Drazsébevonatú tabletta 0,050 g 1. sz. származék segédanyagok: laktóz, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, gyanta, sellak, gumiarábikum, talkum, ehető zselatin, fehér viasz és eritrozin. 2) Tabletta 0,075 g 3. sz. származék segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, szacharóz, kukoricakeményítő, magnézium-sztearát. 3) Kapszula 0,05 g 4. sz. származék segédanyagok: búzakeményítő, talkum, laktóz. 4) Injektálható oldat 0,100 g 7. sz. származék segédanyag: izotóniás oldószer 5 ml-re történő kiegészítéshez elegendő mennyiségben. 5) Kúp 0,075 g 8. sz. származék Segédanyag : félszintetikus trigliceridek. Az (I) általános képletű vegyületeket előnyösen használhatjuk trombocita aggregáció-gátló és trombó- 20 ós-gátló hatásuk következtében. Bizonyos trombocita hinkciók gátlását előidéző tulajdonságaik miatt, melyek az artériális és vénás trombózisok képződési mechanizmusában játszhatnak szerepet, a vegyületeket alkalmazhatjuk mesterséges vérkeringés-rendszerekbe ben vagy ateroma komplikációk következtében fellépő trombocita zavarok kezelésére és megelőzésére. Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás (I) általános képletű 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on-származékok - a képletben R adott esetben egy halogénatommal, rövidszéniáncú alkil- nitro-, vagy cianocsoporttal helyettesített rendcsoportot jelent, 35 R’ hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent és n értéke 1,2,3 vagy 4 -és ásványi vagy szerves savakkal képzett savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy /alamely pl) általános képletű vegyületet — a képletei) pen R, R és n jelentése a tárgyi kör szerinti — ecetsav és hidrogén-bromid elegyében hidrogén-peroxid oldattal kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű, brómozott vermietet — a képletben R, R’ és n jelentése a fenti — -c szerves magnéziumvegyületté alakítjuk semleges vízmentes oldószerben, a kapott köztiterméket terc-bu'il-perbenzoáttal kondenzáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R, R és n jelentése a fenti — ásványi vagy szerves sav jelentében 80—180 °C-ra hevítjük, majd kívánt 50 esetben megfelelő tisztítás után, a bázist, illetve sóját kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fonagatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénperoxidot alkoholos oldat formájában használjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! 55 módja, azzal jellemezve, hogy 30%-os hidigén-peroxid metanolos oldatát használjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ecetsav-hidrogén-bromid-elegyként a két savat 50:50 - 80:20 aránban tartalmazó elegyet hasznáoO ’unk. 6
