185062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-alkanon-oxim-éterek előállítására
2 1 non-oxim, 0-(2-/N,N-dimetil-amino}etil)-l,4-difénil-l-butanon-öxím, Ö-(3-/4-fenil-piperazino/.propil)-l ,4-difeníI-l-butanon-oxim, 0 -(3 -/N ,N- dimetíl-amino /-propil )-1 -(p-fluor-fenil )-4 - -fenil-1 -butanon-oxim, 0-(3 -/N ,N- dim e til -amino/-p ropil )-1,3-difenil-l -propanori-öxim, 0-(2-/N,N-dimetil-amino/-etil)-1,4-difenil-l-butanőn-oxim, Ö-(3-fiexametilénimino-propil>l,4-difenil-l-butanon-oxim, 0-(3-piperidino-propil)-l ,4-diffenil-l-butanon-oxim, 0-(3-/N,N-dimetil-amino /-propil)-1,4-bisz(3,4-dimetíl-fenü). 1-butanon-oxim, 0-(3-/N,N-dimetil-amino/-propil)-l-(3,4-diklór-fenil)4-fenil-1-butanon-oxim, 0-(4-/N,N-dimetíl-amino/-butil)-l ,4-bisz(o-klór-fenil)-l-butanon-oxim, 0-(3-/N ,N-dimetil-amino/-propÜ)-1 -(metil-fenil)-6- -fenil-1-hexanon-oxim. Az (I) általános képletű vegyületek értágító hatását tengeri malac ileumon végzett teszt segítségével, az anti-bárium-klorid aktivitás mérésével határozzuk meg. A kapott eredményeket az alábbi I. Táblázatban ismertetjük. I. Táblázat Példa száma ICS 0 (g/mjj) 1. 2 x 10'® 2. 3 x IO'6 2 x 10'6 9 x 1CT7 2 x 10‘6 2 x 10'6 2 x 10“6 4x10** 6 x 10‘é 4. 2 x 10'6 A találmány szerint előállított (1) általános képletül difenil-alkanon-oxim-étereket ismert módon szervetlen vagy szerves savakkal képezett addídós sóikká alakíthatjuk. Az (í) általános képletű vegyületeket és sóikat ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények előállítása során a hatóanyagokhoz szokásos gyógyszerészeti adalékanyagokat, így hordozóanyagokat, higítószereket, síkosítóanyagokat, töltőanyagokat és/vagy kötőanyagokat (például laktózt, szacharózt, kalcium-foszfátot, keményítőt, talkumot, kazeint, magnézium-sztearátot, metil-cellulózt, poliglikolokat és/vagy tragakantátj, továbbá adott esetben stabilizálószereket és/vagy emulgeálószereket adhatunk. A kapott keveréket ismert módon alakíthatjuk tablettákká, kapszulákká, pirulákká, ampullákká és hasonló készítményekké. A hatóanyagok szokásos napi dózisa - orális adagolás esetén - körülbelül 10-200 mg lehet. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 3,0 g 1,4-dite nil-1 -butanon-oxim, 5,0 g •y-dimetilamíno-propil-klorid, 1,5 g (65 a -os) nátrium-hidrid és 30 ml toluol elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciöelegyet lehűlés után vízbe öntjük, és az így kapott vizes elegyet eül-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátiium-szulfát fölött szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük, és a koncentrátumot sziíikagélen kromatografáljuk. 0-(3 -/N,N-Dimetü-amino/-propil> -1,4-difenil-l-butanon-oximot kapunk. A tennék oxalátja 122-124 °C-on, fumarátja 97-98,5 °C-on, citrátja pedig 99-100,5 °C-on olvad. Kitermelés: 68%. 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 0-(2-/N,N-dimetíl-amino/-etil)-l,4-difenil-l-butanon-oxim, op.: 121,5-123 °C (oxalát), kitermelés: 43%, 0-(3 -/N,N-dimetil-amino/-propü)-1 -(p-fluor-fenil)-4-fenil-l-butanon-oxim, op.: 110-111,5 °C (oxalát), kitermelés ; 56%, 0-(3-/N,N-dimeti]-amino/-propil)-],3-difenil-l-pro. panon-oxirn, op.: 123,5—124 °C (oxalát), kitermelés: 78%, 0-(2-/N,N-dietil-amino/-etil)-l,4-difenil-l-butanon-oxim, op.; 107-108 °C (oxalát), kitermelés: 62%, 0-(3-/N,N-dimetil-amino/-propil)-l ,4-difenil-1-pentanon-oxim, op.: 106—111 °C (oxalát), kitennelés: 75%, 0-(3-piperidino-propil)-l,4-difenil-1-butanon-oxim, op.; 124-125 °C (oxalát, kitermelés: 81%, 0-(3-/N,N-dimetil-amino/-propil)-l,4-bisz(3,4-dimetil-fenil)-l-butanon-oxim, op. : 107-108 °C (oxalát), kitennelés: 52%, és 0-(3-/N,N-dimetil-amino/-propil)-l -(3,4-diklór-fenil)4-fenil-l-butanon-oxim, op.; 106-111 °C (oxa lát), kitennelés: 78%. 3. példa 3,0 g 0-(3-klór-propil)-l,4-difenil-l-butanon-oxim, 10 ml N-fenil-piperazin, 3 g kálium-karbonát és 30 ml dimetil-formamid elegyét 1 órán át 100 °C-on tartjuk. Lehűlés után a reakciöelegyet vízbe öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A koncentrátumot sziíikagélen kromatografáljuk. 0-(3-/4-Fenil-piperaziuo/-propíl)-l ,4-difenil-1 -butanon-oximot kapunk, a termék oxalátja 153-155 °C-on olvad. Kitermelés: 10%. Y 4. példa A 3. példában közölt eljárással állítjuk elő az 0-(3- -hexametilénimino-propil)-l ,4-difenil-1-butanon-oxímot. A termék oxáátja 110-111 °C-on olvad. Kitermelés ; 30%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű difenil-alkanon-oxim-éterek és gyógyászatiig alkalmazható savaddídós sóik előállítására (mely képletben R1 és R1 jelentése adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, 185.062 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
