185032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-ketokarbonsav-N-acilamidok előállítására
1 2 A reakcióelegyet ezt követően célszerűen jégre öntjük. A képződő a-ketokarbonsav-N-acilamid szűréssel vagy extrakcióval különíthető el. Erre a célra alkalmas extrahálószerek közül megemlítjük a vízzel tetszés szerint nem elegyíthető oldószereket, mint például az étereket, mint dietii-étert, vagy' di-izopiopil-étert, az észtereket, mint például etil-acetátot, a ketonokat, mint például metü-izobutil-ketont, a halogénezett szénhidrogéneket, mint például diklór-metán, klór-benzol, diklór-benzol, továbbá aromás vegyületeket, mint például benzol, toluol, o-xilol, etil-benzol, kumol vagy nitrobenzd. Célszerűen diklór-metánt alkalmazunk. A találmány szerinti (I) általános képletű a-ketonkarbonsav-N-oCilamidok újak és herbicid hatású vegyületek sziníéziséliez közbenső termékként alkalmazhatók. Az (la) képletű trimetil-piroszőlősavbd, az A reakcióvázlat szerint állítható elő a különösen hatásos (VI) képletű 6-amino-ó-terc-butüO-metil-tio-l ,2,4 -triazinÍ(4H)-on (1.795.784. számú NSZK-beli közrebocsátási irat). Az (la) képletű trimetil-piroszőlősav-N-acilamidot vagy közvetlenül vagy a (IV) képletű szabad a-ketonsawá való előzetes elszappanosítás után, vizes oldatban vagy szuszpenzióban 1-1,5 mól tio-karbohidraziddal (NHj-NH-CS-NH-NH2) -20 és +150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk,amikons (V) képletű 4-amino-6-terc-butil-3 nierkapto-1,2,4-triazin-5(4H)-on kondenzációs tennéket kapunk. A kapott vegyületet metil-halogeruddel így például metil-jódul <ia! vagy metil-bromiddal lúgos közegben metilezzük. Ilytnódon a (VI) képletű vegyülethez jutunk (lásd Chem. Bér. 97, 2173-8 /1964/, 2.165.554. számú, 2,460.889, számú 2.648.300. számú és 2.733.180. számú NSZK-beli közrebocsátási iratok). Fent megadott, találmány szerinti új a-ketokarbonsav-N-acidamidokból kiindulva herbicid hatású aszimmetriás (VI) általános képletű triazoninokat állíthatunk elő. Ez a megoldás az ismert, a-ketokarbonsav-N-terc-butilamidbol künduló eljárásnál (2.733.180. és 2.733.181. számú NSZK-beli közrebocsátási iratok) technikailag sokkal fejlettebb. A találmány szerinti (I) általános képletű a-ketokarbonsav-N-acilamidokat tiokarbohidraáddal enyhe ieakci ókörülmények között reagáltatva csaknem kvantitatív hozammal aszimmetriás triazinon származékot kapunk, a kapott igen tiszta vegyületet cíklizáJjuk, ezzel szemben az ismert megddásnál az -ketokurbonsav-N-butilamid-származékokat több óra hosszat 100 °C hőmérsékleten kell kezelni és flymódon tiokarbohidraziddá alakítnai, az ismert megoldásnál a hozam mindössze 70%. Az a-ketokarbonsav-N-acidamidok új, értékes közbenső termékek, amelyek például az a-ketokarbonsavak továbbá 1,2,4-triazin-5-on-származékok szintézisénél kerülnek felhasználásra. Az eljárást az alább következő példák világítják meg. Előállítási példák A) (1) általános képletű o-ketokarbonsav-N-acilamíd-szánnazékok előállítása 1. példa (la) képletű vegyület 49 g (0,5 mól koncentrált sósavhoz szobahőmérsékleten 25.6 g (0,25 mól) ecetsavanhidridet, majd ezt követően 27,8 g (0,25 mól) pívaloil-cianidot adunk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük, majd az elegyehez 150 g jégecetet adunk és ismét jól összekeverjük. A kicsapódó reakcióterméket leszívatjuk, a csapadékot 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk, 37,0 g (86,5%-os hozam) trimetil-piroszőlősav-N-acetamidot kapunk színtelen, csillogó lemezkék formájában. Olvadáspont 82-85 °C. A gázkromatográfiás meghatározás eredménye: > 99%. A további reakciókhoz az anyag minden további tisztítás nélkül felhasználható. Analízis C8H13 N03 képletre (MG= 171,2) számított: C 56,13%, H 7 65%, N 8,18%, talált: C 56,10%, H 7,85%, N 8,30%. 2. példa A (VII) képletű vegyület előállítása Az 1. példa szerint járunk el. Kiindulási anyagként pival oil-cianid helyett benzoil-cianidot alkalmazunk, flymódon 38,5 g (79,5%-os hozam) fenil-glikoxisav-N-acetíl-amidot kapunk színtelen kristályok formájában. Olvadáspont: 124—125 °C, A gázkromatográfiás vizsgálat eredménye: > 99%. A kapott anyag további tisztítás nélkül használható fel a következő lépésben. Analízis: C10H9NO3 képletre (MG= 191,2) számított: C 62,82%, H 4,74%, N 7,33%, talált ; C 62,90%, H 4,70%, N 7,50%. B) Tiokarbohidraciddal végzett gyűrűzárás/metilezés a) (V) képletű 4-amino-6-terc-butil-3-merkapto-1 ,- 2 4-triazin-5(4H)-on 3,2 g (0,03 mól) tiokarbohidrazidot 50 ml 1 n sósavban oldunk, majd az oldathoz 5,1 g (0,03 mól) trimetil-szőlősav-N-acetamidnak 20 nil etanollal képzett oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 5,7 g (V) képletű vegyületet kapunk. Olvadáspont 210 °C. A gázkromatográfiás meghatározás eredménye: > 99%. Hozam 91%. b) (VI) képletű 4-amino-6-terc-butil-3-(metil-tio)-1,2,4-triazin-5(4H}on 97 g 45%^os nátrium-hidroxidot 65 g vízzel elegyítünk, ehhez keverés közben 20 g (0,1 mól) (V) képletű 4-amino-6-teic-butil-3-merkapto-l ,2,4-triazin-5(4H)-ont adunk. A termék teljes feloldódása után az oldathoz 16,5 g metil-jodidot adagolunk, ügyelve arra, hogy az elegy belső hőmérséklete 30 °C fölé ne emelkedjék. Az adagolás befejeződése után reakcióelegyet további két óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A lecsapódó reakcióterméket leszűrjük, 100 rrd vízzel mossuk, majd szárítjuk. 17,3 g (81%-os hozam) 4-amino-6-terc-butil3-(metil-tio)-l,2,4-triazin-5(4H>ont kapunk. Olvadáspont 123-125 °C. C) a-ketokarbonsawá való hidrolízis a) (IV) képletű trimetil-piroszőlősav 17,1 g (0,1 mól) (la) képletű trimetü-piroszőlősav-N-acetamidot i00 ml 5 n sósav-oldathoz adunk, majd az elegyet 4 óra hosszat 90 °C hőmérsékletre felhevítjük. Az elegyet lehűlés után metiién-kloriddal kirázzuk, a metilén-klorid-fázist híg nátri-185.032 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
