185019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-száramzékok előllítására
1 2 185.019 ci a a fenil n-butil 3 10 444 44 Cl Br H etil n-butil 3 10 4+4 444 Cl Br Br fenil n-propil 3 10 4 4 Br a a fenil n-propil 3 10 +-f 44 Br a Cl fenil n-butil 3 10 44 44 Br metil metil metil n-butil 3 10 444 44 H Br Br p-brómt-fenil n-propil 3 10 444 444 H Br Br fenil n-butil 3 10 4+ 44 metoxi Cl H fenil n-propil 3 10 444 444 metoxi metoxi H fenil n-propil 3 10 ++ 44 H metoxi H etil n-butil 3 10 444 44 Br metoxi H etil ■ n-butil 3 5 44 44 Br metoxi H metil n-butil 3 7 4+ 44 Br metoxi H metil n-propil 3 7,5 +4 44 Butoprozin 5 +4+ 4 Amiodaron 10 44 +4 Az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek értékesebb tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a technika állása szerintiek. II. Antiaritmiás tulajdonságok A vizsgálatot úgy végeztük el, hogy a vizsgálandó vegyületeket intragasztrinális úton adtuk be egereknek, majd Lawson módszerét alkalmaztuk1 (J. Pharmac. Exp. Therap., 1968,160, /I /, 22-31). Az aritmiát úgy váltottuk ki, hogy az állatokkal kloroformot lélegeztettünk be a teljes asphyxia eléréséig és később meghatároztuk a ventrikuláris ritmust. Ezután meghatároztuk az AD50-et, vagyis a vegyületnek azt a dózisát, mely 50%-kal csökkenti a ventrikuláris fibrillációt. A következő eredményeket kaptuk: X, Xj x3 Br Br H H Br H R metil n-butil n-butil 3 n-butil 3 AD50 (mg/kg) 180 170 III. Toxicitás Akut toxicitás Az akut toxicitási vizsgálatokat patkányokon és egereken hajtottuk végre. A következő eredményeket kaptuk Butoprozinnal összehasonlítva. A találmány szerinti vegyületeket oxálsavas sók formájában 40 alkalmaztuk, kivéve a (-) jelölteket, melyeket hidrokloridjuk alakjában vizsgáltunk. Br metil metil I metil metil Butoprozin a) Intravénás alkalmazás patkányokon metil etil n-butil 3 nbutil 3 < 100 100 270 x, x2 x3 R Rí n LDS0 (mg/kg) (-) Br Br H metil n-butil 3 70 (-) H Br H n-butil n-butil 3 60 H Cl H etil n-butil 3 65 H Cl Cl i-propíl n-butil 3 > 100 (-) Br-Cl-H fenil n-butil 3 > 100 (-) H Cl 11 n-butil n-butil 3 > 50 (LDjo>jo : Cl Cl H etil n-butil 3 50 Cl H H n-butil n-butil 3 50 Br Cl H Butoprozin p-klór-fenil n-butil 3 > 100 (LD0>100: 22 h