185018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-karbamid-származékok, valamint ezekkel készült gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 folyékony higítóanyagokat, töltőanyagokat, segédanyagokat értünk. A gyógyászati készítmények közül említjük meg a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, a granulátumot, oldatokat, szuszpenziót, emulziót, és kenőcsöket. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok a hatóanyag mellett a szokásos segéd- és hordozóanyagokat tartalmazzák. Ezek közül említjük meg (a) a töltőanyagokat, mint például keményítő, tejcukor, szacharóz, glükóz, mannit, kovasav, (b) a kötőanyagokat, így például karboxi-metilcellulóz, alginát, zselatin, polivinil-pirrolidin, (c) a nedvesség-megkötőanyagokat, mint például glicerin, (d) a szétesést elősegítő anyagokat, mint például agar-agar, kalcium-karbonát, nátrium-bikarbonát, (e) az oldást lassító anyagokat, mint például paraffin, (f) a felszívódást elősegítő anyagokat,mint például kvaterner ammonium vegyületek (g) a nedvesedést elősegítő anyagokat, mint például cetilalkohol, glicerin-monosztearát, (h) az adszorpciót elősegítő szereket, mint például kaolin, bentonit, (i) a csúsztatószereket, mint például talkum, kalcium-magnézium-sztearát és szilárd poli-etilén-glikolok vagy az (a)-(i) pontok alatt felsorolt vegyületek elgyét. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és granulákat a szokásos, adott esetben opalizálószert tartalmazó bevonattal látjuk el, és a bevonatot oly módon készítjük el, hogy 'a hatóanyagok kizárólag vagy nagyrészt az intesztinális traktusban kerüljenek leadásra: erre a célra bevonóanyagként polimer anyagokat és viaszokat használunk. A hatóanyagot, illetve hatóanyagokat adott esetben a segédanyagokkal együtt mikrokapszulákba tölthetjük. Az oldatok és emulziók a hatóanyag, illetve hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat, így oldószert, oldásközvetítőt, emulgenst, mint például vizet, etilalkoholt, izopropil-alkoholt, etilacetátot, benzil-alkoholt, benzil-benzoátot, propilén-glikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, célszerűen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat, szezámolajat, glicerint, glicerin-aldehidet, tetrahidro-furfuril-alkoholt, polietilén-glikolt szorbitán zsírsav-észtereit vagy ezen anyagok elegyét tartalmazzák. Parenterális felhasználás céljára az oldatokat vagy emulziókat steril és a vérrel izotóniás formában készítjük el. A szuszpenziók a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat, így folyékony hígítószert, így például vizet, etilalkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, így például etoxilezett izosztearil-alkoholokat, polioxi-etilén-szorbit- és szorbitán-észtereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-etánhidroxidot, betonitot, agart-agart, tragakantot vagy ezen anyagok elegyét tartalmazzák. A fent említett készítményekhez színezékeket, konzerváló anyagokat, továbbá illat- és ízjavító anyagokat, mint például borsmentaolajat, eukaliptuszolajat és édesítőanyagokat, mint például szacharint adhatunk. A készítmények a gyógyászati szempontból hatásos vegyületeket -0,1-99,5, célszerűen 0,5- —95 súly% koncentrációban tartalmazzák, A fent említett készítmények a találmány szerinti vegyüle teken kívül egyéb gyógyászati szempontból hatásos anyagokat is tartalmazhatnak. A fent ismertetett gyógyászati készítményeket ismert módon állítjuk elő, így például a hatóanyagot, illetve a hatóanyagokat a hordozóanyagokkal elegyítjük. A találmány szerinti készítményeket orálisan parenterálisan, célszerűen azonban orálisan alkalmazzuk. A humán és állatgyógyászatban a találmány szerinti hatóanyagokat 0,1—100, célszerűen 1 — —50 mg/kg testsúly mennyiségben adjuk be 24 órára elosztva. A fenti mennyiséget 1—6 alkalomra elosztva adjuk be étkezés előtt, alatt vagy azután. Az egyes dózisok hatóanyag-tartalma célszerűen 0,1—20 mg/kg testsúly érték között van. Egyes esetekben a fent megadott dózisértéktől eltérhetünk a kezelt személytől, súlyától, a megbetegedés súlyosságától, a készítmény fajtájától, a beadás módjától, időtartamától, gyakoriságától függően. Némely esetben a fent megadott hatóanyagnál kevesebbet is alkalmazhatunk, vannak azonban olyan esetek, amikor a fenti határt túl kell lépni. Az optimális dózisértéket és a hatóanyag beadásának módját a szakember állapítja meg. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. Tabletta előállítási módja 1. 100 mg 1. példa szerinti vegyületet 69 mg tejcukorral és 30 mg kukorica-keményítővel elkeverünk, majd a keveréket 15 mg kukorica-keményítőből készült nyákkal megnedvesítjük, és a kapott anyagot 3—5 mm nyílásátmérőjű szitán áttöijük, majd 60-80°C hőmérsékleten szárítjuk. A kapott granulátumot 0,8 mm nyílásátmérőjű szitán áttörjük, a kapott anyaghoz 15 mg kukorica-keményítőt, 10 mg talkumot és 1 mg magnézium-sztearátot keverünk, majd a szokásos tablettapréselő berendezéssel 9 mm átmérőjű, 240 mg súlyú tablettákat préselünk. 2. 200 mg 13. példa szerinti vegyületet 97 mg szekunder kalcium-foszfáttal elegyítünk, és 2 mg zselatint tartalmazó vizes zselatinoldattal megnedvesítjük. A kapott anyagot 3-5 mm nyílásátmérőjű szitán áttörjük, majd 60—80°C hőmérsékleten szárítjuk. A száraz granulátumot 0,8 mm nyílásátmérőjű szitán áttörjük, 20 mg búzakeményítőt, 1 mg magnézium-sztearátot adunk hozzá, majd ismert módon, 8 mm átmérőjű, 320 mg súlyú kerek tablettákat préselünk. Az új vegyületek közül az alábbiakat említjük mcci N-n-Tiexil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin, 185.018 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
