185014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
1 2 °C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvad. Az előállított vegyidet infravörös abszorpciósspektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3130, 3040, 2680, 2610, 2520,1720,1690,1660,1600 és 1500 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 5: 1,33-2,10 (8H, m), 4,67-5.O^lH, m), 8,88 (lH,s), 13,50 (lH.s). 14. példa 200 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid oldatban 20,0 g 2-{2-ciklopenten-l-il)-oxi-imino-2-(5-formamido-1,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsavat (szín-izomer) oldunk. Az etegyet 1 órán át 50-55 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, pH-ját 10%-os hidrogén kloriddaí 7-re állítjuk be, majd etil-acetáto,t adunk hozzá. 10%-os hidrogén-kkmddal 1-re állítjuk be az elegy pH-ját, majd etil-acetáttal extraháljuk. Telített, vizes nátrium-klorid-oidattal mossuk az extrák - tumot, majd magnézium-szulfáttal vízmentesítjilk és desztilláljuk. A desztillációs maradékot diizopropil-éterrel porítjuk, amiután 150 °C hőmérsékleten bomlás közben olvadó 2-(2-ciklopenten-l-il-oxi-imíno)-2- ■(5-amino-l ,2,4-tia-díazol-3-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. , Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum: 3300,3150,1710, 1620,1520 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 5: 1,80-2,50 (4H, m), 5^0-5,50°(lH, m), 5,83-6,30 (2H, m), 8,20 (2H, s). 15. pélaa > A 14, példában megadottak szerint eljárva megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket állítjuk elő, 1. 2-(2-cik!ohexen-l-il-oxi-imino)-2-(5-amino 1,2,4-tía-djazol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 173 °C IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 3200, 1720, 162-, 1600,15200m'1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 1,50-2,17 (6H, m), 4,534,83 (lfl, m), 5,57-6,13 (2H,m),8,18 (2H, s). 2. 2-(cikl0pentil-oxi-imlno)-2-(5-aftiino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 160-165 aC (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3470. 3290 . 3200, 2400, 1715,16)5, 1600,1520cm'1. NMR-spektrum (df--dimetíl-szulfoxid):, 1,17-2,10 (8H, m), 4,60-4,9? (1H, m3,8,22 (2H, s). 16. példa 50 ml jégecetben 10 g 5-formamido-3-(2-meti]-tio-2-metil-szurfinil-acetil)-l ,2,4-tia-diazolt és 2,0 nátrium-perjodátot oldunk, majd 50 percen át 70 C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután desztilláljuk, a desztillâçjôs maradékhoz 160 ml vizes Th nátrium-hidroxíd-oldatot adunk, majd'l órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Ehhez 4,31 g O-allil-hidroxi-amin-hidrogén-kloridot adunk, az oldat K 10%-os hidrogén-kloriddaí 3 és 4 közé állítjuk ijd ezt követően 1 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Szűréssel eltávolítjuk az oldhatatlan anyagokat, a szűrletet etil-acetáttal mossuk, pH-ját 10%os hidrogén-klorid-oldattal 1-re állítjuk be, és etil* -acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttai vízmentesítjük és szárazra desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékot dieUl-éter és diizopropil-éter elegyével kezelve 5,6 g, 169-172 °C hőmérsékleten bomlás közben olvadó 2-(allil-oxl-imlno)-2-(5-formamido-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon fo-Íyelhető meg elnyelési maximum: 3130, 2500,1720, 690,1590,1550 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (dfi-dimetil-szulfoxid): 5: 4,79 (2H, d, J=6Hz), 5,1-5,6^21), m), 5,8-6,4(lH,m),8,88 (lH,s). 17. példa A 16. példában megadottak szerint eljárva megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket állítjuk elő. 1, 2-(2-propinil-oxi-imino)-2-(5-formamído-l ,2 4- -tia-diazol-3-il)-acetsav (szín-izomer), op.: 150-155 ®C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3570, 3360, 3260, 3120, 1720,1670,1550,1530 cm'1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 3,55 (1H, t, J=2Hz), 4,88 (2H, d, J=2Hz), 8,85 (1H, s). 2. 2-(hídroxi-imino)-2-(5-formamido-l ,2^-tía-diazoi-3-il)-ecetsav (színizomer), op.: 240-241 bC (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3550, 3460, 1665, 1535, 1560 cm'1. 18. példa 80 ml 1 n, vizes nátrium-hidroxidban 6,64 g S-metil-(5-Formamido-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-tio-glioxalátot oldunk, az oldat pH-ját 10%-os hidrogén-klortddal 8,5-re állítjuk be, és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük Ugyanakkor 40 ml etanoíban 8,78 g N-Í2,2,2,-trifluor .«toxi)-ftáIirrtidátot és 1,7 g hidrazin-hidrátot oldunk, az oldatot 5 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk. A szűrletet és a mösófolyadékot ékesítjük, az 0-f2,2,2- -trifluor-etilVhidroxil-amlnt tartafmazó elegyçt hozzáadjuk az előzőekben előállított vizes oldathoz. Az elegy pH-ját 10%-os hidrogén-kloriddal 3 és 4 közé állítjuk be, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, Vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük az oldatot, majd eredeti térfogatának felére desztilláljuk csökkentett nyomású térben, végül etíl-acetáttal mossuk. A vizes oldat pIT-ját 10%-os hidrogén-klorid-oldattal savanyúra állítjuk be, majd ezt követően etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd szárazra desztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig düzogropil-éterrel kezeljük. Ily módon 2,46 g, 180-185 C hőmérsékleten bomlás közben olvadó 2-(2,2,2- -trifluor-etoxi-lmino)-2-(5-formamido-l ,2,4-tia-diazol•3-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Mágneses magrezonancia spektrum (dA-dimetil-szulfoxid): 6: 4,80 és 5,07 (2H, ABq, J=9Hz), 8,85 (lH,s). 19. példa A 18. példában megadottak szerint eljárva megfelelő kiindulás anyagokból előállítjuk a következő vegyületet. 2-(Metil-tio-metoxi-imino)-2-(5-formamido-l,2,4- -tia-diazol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), Op.: 146-148 °C (bomlik). IR-spektruin (nujol): 33p0, 2600, 2550, 1730, 185.014 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
