185014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
1 2 amíután por-alakú termékként 13,5 g, 130-135 °C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7-[2- •{ciklopentil-oxi-imino)-2-(5-amino-l,2,4-tia-diazol-3- -ü)-acetamido]-3-aceto-acetoxi-metil-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyidet infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3300, 1780, 1720, 1680, 1620.1525 cm . Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 1,3-2,0 (8H, m), 2,15 (3H, 2), 3,52 (2H, széles s), 3,60 (2H, s), 4,54,7 (1H, m), 4,77 5,00 (2H, ABq, J=14Hz), 5,13 (1H, d, J4Hz), 5,80 (1H, 2d, J4 és 8Hz), 8,10 (2H, s), 9,50 (1H, d, J=8Hz). 31. példa 50. ml hangyasavban 5,16 g 7-[2(l-tercier-butoxikarbonil-etoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3 -íl)-acetamido]-3-aceto-acetoxi-metiJ-3-cefem4-karbonsavat oldunk, az oldathoz 1,7 ml tömény hidrogén-kloridot adunk, majd 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot dietjl-éterrel porítjuk, és szűréssel elkülö-_ nítjük, amiután barnás színű, por-alakú terméket kapunk. Ezt etil-acetát és víz elegyében oldjuk, az elegy pH-ját telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal keverés közben 7-re állítjuk be. Elkülönítjük a vizes fázist, és etil-acetátot adunk hozzá. Az elçgy pH-ját 6 n hidrogén-kloriddal 1 -re állítjuk be, és etil-acetáttal vízmentesítjük és szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékot dietil-éterrel porítjuk, szűréssel elkülönítjük, hasonló oldószerrel mossuk, és foszfor-pentoxid felett szárítjuk, ami után barnás színű, por-alakú termékként 3,7 g 95 és 100 °C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7-[2-(l-karboxi-etoxi-imino)-2- -(5-amlno-l,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-acetoacetoxí-metíl-3-cefem-4-karbonsavat kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3450, 3350, 3230, 1780, 1720,1630 és 1525 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 5: 1,45 (3H, d, J=7Hz), 2,20°(3H, s), 3,58 (2H, széles s), 3,67 (2H, s), 4,65-5,30 (3H, m),‘ 5,22 (1H, d, J=5Hz), 5,77-6,10 (1H, m), 8,23 (2H, széless), 9,40-9,68 (lH,m). 32. példa A 30. és 31. példában megadottak szerint eljárva, megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk az alábbi vegyületeket. 1. 7-[2-(2-cik!openten-l-íl-oxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-aceto-acetoxi-metil-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer), op.: 135—140 °C (bomlik). ' IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 3200, 1775, 1735.1710.1675.1620.1525 cm'1. NMR-spektrum (d,,-dimetil-szulfoxid): 5: 1,93-2,47 (4H, m), 2,18 (3H, s), 3,55 (2H, széles s), 3,65 (2H, s), 4,80 (5,07) (2H, ABq, J=l3Hz), 5,13 (1H, d, J=5Hz), 5,23-5,53 (1H, m), 5,70-6,23 (3H, m), 8,12 (2H, széles s), 9,50 (1H, d, J=8Hz). 2. 7-[24karboxi-metoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4- -tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-acetoacetoxi-metil-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer), op.: 95-100 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3400, 3290, 3190, 1770, 1720,1615, 1520 cm'1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 2,17 (3H, s), 3,53 (2H, széles s), 3,63 (2H, s), 4,67 (2H, s), 4,80-5,07 (2H, ABq, M3Hz), 5,15 (1H, d, J=5Hz), 5.87 (1H, 2d, J=5 és 8Hz), 8,15 (2H, széles s), 9,53 (1H, d, J=8Hz). 3. 7-[2-(t-butoxi-karbonil-mstoxi-imino)-2-(5-ami-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), op.: 105- 110 °C (bomlik). IR-spektrum. (nujol): 3350, 3250, 1780, 1720, 1620.1525 cm'1. NMR-spektrum (d/:-dimetil-szutfoxid); 5: 1,43 (9H, s), 2,17 (3H, s), 353 (2H, széles s), 3,63 (2H, s), 4.63 (2H, s), 4,82-5,05 (2H, ABq, J=13Hz), 5,15 (1H, d, J=5Hz), 5,85 (1H, 2d, J=5 és8Hz),8,15 (2H, széles s), 9,53 (lH, d, J=8Hz). 4. 7-[2-(l -t-butoxi-karbonil-etoxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-aceto-acetoxi-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), barna színű por, op.: 110-115 °Ç (bomlik), IR-spektrum (nujol): 3400, 3300, 3200, 1780, 1720.1620.1525 cm'1. NMR-spektrum (dr-dimetil-szuIfoxid): 8: 1,40 (3H, d, J=7Hz), 1,42 (9H, s), 2,17 (3H, s), 3,57 (2H, széles s), 3,63 (2H, s), 4,58-5,22 (3H, m), 5,17 (1H, d, J=5Hz), 5,73-5,97 (1H, m), 8,10 (2H, széles s), 9,33-9,57 (1H, m). 5. 7-[2-(l -metil-l-karboxi-etoxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido ]-3 -aceto-acetoxi-metib -3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), op.: 180—185 CÇ (bomlik). IR-spektrum,(nujol): 3350, 3250, 1780, 1720, 1625.1525 cm'1. NMR-spektrum (d^-dimetü-szulfoxid): 8: 1,47 (6H, s), 2,17 (3H, s), 4,55 (2H, széles s), 3,62 (2H, s), 4,80-5,03 (2H, ABq, J=14Hz), 5,17 (1H, d, J=4Hz)/ 5.87 (1H, 2d, J=4 és 8Hz), 8,13 (2H, s), 9,47 (1H, d, . J=8Hz). 6. 7-[2-(l -metil-l-t-butoxí-karbonil-etoxi-imino)-2- -(5-amlno-l,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-aceto-acetQxi-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), op,: 140-145 bC (bomlik), IR-spektrum (nujol): 3350, 3250, 1785, 1720, 1620.1530 cm’1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): S: 1,47 (6H, s), 1,50(9H,s),2717(3H,s),3,57 (2H,széless), 3.63 (2H, s) 4,80 5,07 (2H, ABq, J=14Hz), 5,17 (1H, d, J=4Hz), 5,86 (1H, 2d, J=4 és 8Hz), 8,13 (2H, s), 9,43 (lH,d, J=8Hz). 7. Nátrium-7-[2-(etoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-aceto-acetoxi-metil-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer), op.: 175—180 °C (bomlik), IR-spektrum (nujol): 3450, 3300, 3100, 1790, 1720,1670,1640,1610,1550 cm'1. NMR-spektrum (D-,0): 5: 1,38 (3H, t, J=6IIz), 2,34 (3H, s), 3,44-3,66 (2H, ABq, J=I8Hz), 4,40 (2H, q, J=6Hz), 5,05-5,86 (2H, ABq, J=12Hz), 5,26 (1H, d, J=4Hz), 5,90 ( 1H, d, J=4Hz). 8. 7-[2-(nietoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetanúdo]-3-aceto-acetoxi-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), op.: 120-125 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3350, 3250, 1780, 1680’ 1630.1530 cm'1. NMR-spektrum (D^O+NaHCOtr): 8: 2,32 (3H, s), 185.014 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
