185000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neplanocin antibiotikum-származékok előállítására
9 185000 10 iróniával telített 35 ml metanolt, és 100 °C-on 5 óra hosszat reagáltatjuk. A reakciókeveréket lehűlése után vákuumban szárítjuk, és a kapott kristályos port kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, 286 mg neplanocin A-t kapunk. A termék fizikai-kémiai tulajdonságai azonosak az 5. példában kapott termékével. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű neplanocin—antibiotikum-származékok előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot védő benzoifvagy acetilcsoportot és X klóratomot, amino-, merkapto- vagy metiltiocsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képlet keretébe tartozó (II) képlet í neplanocin D-származék előállítására az (ID) képletű neplanocin D-t benzoilkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott (VI) képletű vegyület adeningyűrűjén lévő hidroxifcsoportot előnyösen foszforpentaszulfiddal reagáltatva merkaptocsoportra cseréljük ki, vagy b) az (I) általános képlet keretébe tartozó (III) képletű neplanocin D-származék előállítására az a) eljárásban kapott (II) képletű vegyületről a benzoil-védőcscportokat eltávolítjuk, vagy c) az (I) általános képlet keretébe tartozó (IV) képletű neplanocin D-származék előállítására a b) eljárásban kapott (III) képletű vegyületet metilezzük, vagy d) az (I) általános képlet keretébe tartozó (IA) képletű neplanocin A előállítására a c) eljárásban kapott (IV) képletű neplanocin D-származékot metanolos ammóniával reagáltatjuk, vagy e) az (I) általános képlet keretébe tartozó (V) képletű 5 vegyület előállítására az (ID) képletű neplanocin D-t ecetsavanhidriddel reagáltatjuk, majd a kapott (VII) képletű vegyület adeningyűrűjén lévő hidroxilcsoportot előnyösen tionilkloriddal reagáltatva klóratomra cseréljük ki, vagy 10 f) az (I) általános képlet keretébe tartozó (IA) képletű neplanocin A előállítására az e) eljárásban kapott (V) képletű vegyületet metanolos ammóniával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-15 ja (IA) képletű neplanocin A előállítására azzal jellemezve, hogy a) az (ID) képletű neplanocin D-t benzoilkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott (VI) képletű vegyületet foszforpentaszulfiddal reagáltatjuk, a védőcsoportokat eltá-20 volítjuk, a kapott (III) képletű vegyületet metiljodiddal reagáltatjuk, végül a kapott (IV) képletű vegyületet metanolos ammóniával reagáltatjuk, vagy b) az (ID) képletű neplanocin D-t ecetsavanhidriddel reagáltatjuk, a kapott (VII) képletű vegyületet tionfi-25 kloriddal, majd a kapott (V) képletű vegyületet metanolos ammóniával reagáltatjuk. 3. Eljárás hatóanyagként (IA) képletű neplanocin A-t tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti d) vagy f) eljá-30 rással vagy a 2. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival kikészítjük. ? db ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági cs Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2043.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
