184989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-/difenil-metil/-piperazinil)-ecetsav-származékok előállítására
15 184989 16 lehetnek szilárdak vagy folyékonyak, például bevonat nélküli vagy bevonatos tabletták, pirulák, drazsék, zselatin kapszulák, oldatok, szirupok stb. A parenterális adagolásra szánt készítmények bármely, erre a célra ismert formában kiszerelhetők, így lehetnek például vizes vagy olajos oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Rektális adagoláshoz a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítményeket általában kúpok formájában használjuk. A gyógyszerkészítményeket, így injektálható oldatokat, injektálható szuszpenziókat, tablettákat, cseppeket, kúpokat és más, hasonló gyógyszerformákat szokásos gyógyszerkészítési eljárásokkal állítjuk elő. A találmány szerinti vegyületeket szilárd vagy cseppfolyós, nem toxikus és gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal és adott esetben diszpergálószerekkel, szétesést elősegítő szerekkel, stabilizálószerekkel és más, hasonló segédanyagokkal keverjük össze. Kívánt esetben tartósítószerek, édesítőszerek, színezőanyagok és más, hasonló további adalékok is alkalmazhatók. A készítményekben a hatóanyag százalékos mennyisége tág határok között változhat, a betegtől, az adagolás módjától és különösen az adagolás gyakoriságától függően. Az egységdózis szintén tág határok között mozoghat, így például 0,5—250 mg hatóanyagot tartalmazhat. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények összetételének szemléltetésére a következő zselatin kapszula összetételét adjuk meg (orális adagolás) : J vegyület 100 mg laktóz 67 mg magnézium-sztearát 1 mg szilícium-dioxid (aerosil) 2 mg_ Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás egy (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-ecetsav vagy -sav-amid — a képletben Y jelentése hidroxilcsoport vagy —NH2 csoport, X hidrogénatomot, halogénatomot, egyenes vagy elágazó, rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy trifluor-metil-csoportot jelent, X' hidrogén- vagy halogénatomot jelent, m értéke 1 vagy 2 — vagy nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyülctek előállítására, amelyek képletében Y —NH2 csoportot jelent, X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű i) egy (II) általános képletű l-(difenil-metil)-piperazint — a képletben X és X' a tárgyi körben megadott jelentésű — inert oldószerben, savakceptor jelenlétében egy (III) általános képletű omega-halogén-acetamiddal — a képletben m a tárgyi körben megadott jelentésű és Z halogénatomot jelent — reagáltatunk ; vagy ii) egy (IV) általános képletű omega-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-alkanol alkálifémsóját — a képletben X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű és Me alkálifématomot jelent — inert oldószerben egy (V) általános képletű 2-halogén-acetamiddal — Z jelentése halogénatom — reagáltatjuk ; vagy iii) ammóniát inert oldószerben egy (VII) általános képletű 2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-ecetsav — a képletben X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű és W halogénatomot vagy egy —OR' csoportot jelent, ahol R' rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — funkcionális származékával reagáltatunk ; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyülctek előállítására, amelyek képletében Y hidroxilcsoportot jelent, egy (VIII) általános képletű 2-[4-(difenil-metil)-l-piperazindj-ecetsav — X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű, Y' —NH2 csoportot vagy egy —OR' csoportot jelent, ahol R' jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — funkcionális származékát vizes vagy vizes-alkoholos közegben egy szervetlen bázissal hidrolizáljuk, majd kívánt esetben egy bármely eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1981. IV. 8.) 2. Eljárás (I) általános képletű 2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinilj-ecetsav vagy -savamid vagy nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sója előállítására — a képletben Y jelentése hidroxilcsoport vagy —NH2 csoport, X jelentése hidrogén vagy klóratom vagy egyenes vagy elágazó, rövidszénláncú alkoxiesoport vagy trifluor-metil-csoport, X'jelentése hidrogénatom, m értéke 1 vagy 2 —• azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y —NH2 csoportot jelent, X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű i) egy (II) általános képletű l-(difenil-metil)-piperazint — a képletben X és X' a tárgyi körben megadott jelentésű — inert oldószerben, savakceptor jelenlétében egy (III) általános képletű omega-halogén-acetamiddal —- a képletben m a tárgyi körben megadott jelentésű és Z halogénatomot jelent — reagáltatunk ; vagy ii) egy (IV) általános képletű omega-[4-(difenil-meti!)-l-piperazinií]-alkanol alkálifémsóját — a képletben X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű és Me alkálifématomot jelent — inert oldószerben egy (V) általános képletű 2-halogén-acetamiddal — Z jelentése halogénatom — reagáltatjuk ; vagy iii) ammóniát inert oldószerben egy (VII) általános kcpletű 2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-ecetsav — a képletben X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű és W halogénatomot vagy egy —OR' csoportot jelent, ahol R' rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — funkcionális származékával reagáltatunk ; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y hidroxilcsoportot jelent, egy (VIII) általános képletű 2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-ecetsav — X, X', m a tárgyi körben megadott jelentésű, Y' —NH2 csoportot vagy egy —OR' csoportot jelent, ahol R' jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — funkcionális származékát vizes vagy vizes-alkoholos közegben egy szervetlen bázissal hidrolizáljuk, majd kívánt esetben egy bármely eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1981. II. 6.) 3. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben Y, X, X', m az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy nem 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
