184988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3-hidroxi-4-metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinin előállítására
13 184988 14 7. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként l-(3-hídroxi-4--metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinont tartalmazó tablettákat készítünk : Komponens Mennyiség, mg/tabletta Hatóanyag (finomraőrölt) 20 Kukoricakeményítő (fehér) 220 Tejcukor 70 Mikrokristályos cellulóz 40 Polivinilpirrolidon 20 Nátrium-karboximetil-keményítő 23 Magnézium-sztearát 2 Összsúly ; 395 mg A finomraőrölt hatóanyagot, a fehér kukoricakeményítő egy részét, a tejcukrot, a mikrokristályos cellulózt és a polivinilpirrolidont összekeverjük. A keveréket szitáljuk, a maradék fehér kukoricakeményítővel és vízzel granulátummá dolgozzuk el, melyet szárítunk és szitálunk. A nátrium-karboximetil-keményítőt és a magnézium-sztearátot hozzákeverjük és megfelelő nagyságú, törőszegélyes tablettákat préselünk belőle. 8. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként l-(3-hidroxi-4- -metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinont tartalmazó tablettákat készítünk : Komponens Mennyiség, mg/tabletta Hatóanyag (finomraőrölt) 125 Kukoricakeményítő (fehér) 560 Tejcukor 165 Mikrokristályos cellulóz 70 Polivinilpirrolidon 35 Nátrium-karboximetil-keményítő 40 Magnézium-sztearát 5 Összsúly : 1000 mg A finomraőrölt hatóanyagot, a fehér kukoricakeményítő egy részét, a tejcukrot, a mikrokristályos cellulózt és a polivinilpirrolidont összekeverjük. A keveréket szitáljuk, a maradék fehér kukoricakeményítővel és vízzel granulátummá dolgozzuk el, melyet szárítunk és szitálunk. Ezután hozzáadjuk a nátrium-karboximetil-keményítőt és a magnézium-sztearátot, összekeverjük és a keverékből megfelelő nagyságú, törőszegélyes tablettákat préselünk. 9. példa Alábbi összetételű, l-(3-hidroxi-4-metoxi-benzoil)-3- -hidroxi-2-pirrolidinont tartalmazó kettősampullákat készítünk : Hatóanyagoldat Hatóanyag 25 mg Polietilénglikol ad 5 mg Hígítószer Injekciós célokra alkalmas víz 5 ml Az injekció befecskendezése előtt a hígítószert a hatóanyagampulla tartalmához adjuk. 25 mg hatóanyagot tartalmazó, 10 ml térfogatú, befecskendezésre alkalmas oldatot kapunk. 10. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként l-(3-hidroxi-4- -metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinont tartalmazó kettősampullákat készítünk : Hatóanyagoldat Hatóanyag 25 mg Glükofurol ad 3,5 ml Hígítószer Nátrium-klorjd 67,5 mg Injekciós célokra alkalmas víz ad 6,5 ml Az injekció befecskendezése előtt a hígítószert a hatóanyagampulla tartalmához adjuk. 25 mg hatóanyagot tartalmazó, 10 ml térfogatú, befecskendezésre alkalmas oldatot kapunk. 11. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként l-(3-hidroxi-4- -metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinont tartalmazó kettősampullákat készítünk : Hatóanyagoldat Hatóanyag 25 mg Polietilénglikol 1,5 ml Glükofurol ad 4 ml Hígítószer Injekciós célokra alkalmas víz 6 ml Az injekció befecskendezése előtt a hígítószert a hatóanyagampulla tartalmához adjuk. 25 mg hatóanyagot tartalmazó, 10 ml térfogatú, befecskendezésre alkalmas oldatot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű l-(3-hidroxi-4-metoxi-benzoiI)-3-hidroxi-2-pirrolidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületből (mely képletben R1 védőcsoportot, előnyösen benziloxikarbonil-csoportot vagy adott esetben egy vagy több halogénátommal helyettesített 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel és R2 jelentése hidrogénatom; vagy R1 hidrogénatomot képvisel és R2 jelentése védőcsoport, előnyösen aralkilcsoport ; vagy R1 védőcsoportot, előnyösen benziloxikarbonil-csoportot vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel és R2 jelentése védőcsoport, előnyösen aralkilcsoport) a védőcsoportot vagy védőcsoportokat eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (R,S)-l-(3-hidroxi-4-metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (R)-l-(3-hidroxi-4- -metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinon előállítására, 5 10 lí 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
