184985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-klórkinolinok előállítására
11 184985 12 A kitermelés 40%-os az átalakult 4-kinolinonra vonatkoztatva és 61%-os az átalakult N-metil-anilinra vonatkoztatva. 11. példa Az 1. példában leírt készülékbe a következő kiindulási anyagokat helyezzük : katalizátor: 5 s% ruténium aktívszénen 48,9 mg (0,024 mg-atom), 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,572 g (25,19 mmol), di(n-butil)-amin 17 ml, di(n-butil)-amin-klór-hidrát 344,4 mg (2,08 mmol), klórbenzol 2 ml. A reakcióelegyet 11 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlése után a katalizátort kiszűrjük. A szüredéket, amelyhez klórbenzolt adtunk, n vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist n sósavval mossuk. A szerves fázis gázfázisú kromatografálásával a következő eredményt kapjuk : 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 3,17 mmol (87,4%-os átalakulási aránynak felel meg). A sósavas oldatot n vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az.éteres fázisnak csökkentett nyomáson való bepárlása után 4,73 g olajat kapunk, amely lényegében 4-(N,N-dibutil-amino)-7-klór-kinolinból áll* 12. példa Az 1. példában leírt készülékbe a következő kiindulási anyagokat töltjük : katalizátor: 5 s% ruténium aktívszénen 47,7 mg (0,023 mg-atom), 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,454 g (24,54 mmol), p-amino-fenol 2,2247 g (20,41 mmol), p-amino-fenol-jódhidrát 51,5 mg (0,022 mmol), anizol 25 ml. A reakcióelegyet 17 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után csapadék képződik, amelyet kiszűrünk, majd meleg etanolban feloldunk. Ezután a katalizátort is kiszűrjük. A metanolos szüredékhez meleg víz hozzáadására halványsárga csapadék képződik, ezt kiszűrjük. 3,006 g 4-(4-hidroxi-fenil)-amino-7-klór-kinolint kapunk ; olvadáspontja 257 °C. A szüredék részleges bepárlásával 0,605 g 4-(4-hidroxi-fenil)-amino-7-klór-kinolint kapunk, amely 255 ''Cion olvad. Az első szűrés után kapott, anizolt tartalmazó oldatot 2 n vizes kénsavval mossuk. A szerves fázist gázfázisú kromatografálással elemezve a következő adatot kapjuk : 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 5,043 mmol (79,45%-os átalakulási aránynak felei meg). A vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk. Bepárlás és extrahálás után 3,685 mmol p-amino-fenolt (ami 81,9%os átalakulási aránynak felel meg) azonosítunk, és vizes alkoholos oldatból való kristályosítás után 0,310 g 4-(4-hidroxi-fenil)-amino-7-klór-kinolint különítünk el, amely 255 °C-on olvad. A 4-(4-hidroxi-fenil)-amino-7-klór-kinolin kitermelése 74,35% a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva és 86,6% az átalakult p-amino-fenolra vonatkoztatva. A 4-(4-hidroxi-fenil)-amino-7-kIór-kinolint amodiakinné alakíthatjuk J. H. Burckhacter és munkatársai módszere szerint [J. Amer. Chem. Soc., 72, 1024 (1950)]. Az összes példában a gázfázisú kromatografálást 2 m hosszú, 3 mm átmérőjű üvegkolonnán „Chromosorb Whp”-n 10% OV, fázissal, hélium hajtógázzal 40 ml/pcrc betáplálás mellett végeztük. Az injektorok és a detektorok hőmérséklete 250 °C, a hevítő 250 °C (izoterm). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletfl 4-amino-klórkinolinok előállítására — ebben a képletben R; hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent és R2 jelentése I—5 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben mindegyik alkilrészben 1—4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal szubsztituált, vagy fenilcsoport, amely adott esetben karboxí- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű amint — ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésű — egy II általános képletű klór-1,2,3,4- -tetrahidro-4-kinolinonnal aromatizálás közben kondenzálunk ruténium-tartalmú hordozós katalizátor jelenlétében és előnyösen oxigén kizárásával. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kondenzációt és az aromatizálást aktívszénen vagy alumínium-oxidon lévő ruténium jelenlétében adott esetben szerves oldószerben, előnyösen klórbenzolban vagy anizolban 100 és 200 °C között végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy nyomás alatt dolgozunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakció folyamán képződött vizet azeotrop desztillációval távolítjuk el. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogenidionok jelenlétében dolgozunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű amin halogénsójának — ebben a képletben R| és R2 az 1 igénypontban megadott —jelenlétében dolgozunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja klórkin előállítására azzal jellemezve, hogy 7- -klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont 4-dietil-amino-l-metil-butil-aminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket elkülönítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2042.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
