184982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-kinolinonok előállítására
5 184982 6 fluorid gázzal telítjük. Ebből a célból a reaktort 20 °C- on tartjuk, majd bór-trifluofid gázt vezetünk be 12 bar nyomáson 1 óra hosszat. Ezután a reaktort lezárjuk és 20 óra hosszat 80 °C-on melegítjük. A melegítés közben a nyomás először 20 bárig növekszik, majd fokozatosan csökken és állandósul 16 bar nyomáson. Ezután a reaktort 10 °C-ra lehűtjük és kinyitjuk, hogy a bórtrifluorid eltávozzon. A kapott vöröses folyadékot jeges vízbe öntjük. Három ízben 100 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves réteget több ízben 100 ml vízzel mossuk, míg a pH-érték 3—4 lesz, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és 1,33 kPa nyomáson való bepárlás után 9 g kristályos 7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálással meghatározva 94,5%-os. Olvadáspontja 133 °C. Az átalakulási arány 100%, és a 3-(m-klór-anílin)-propionsavra vonatkoztatott kitermelés 99%-os. Gázfázisú kromatográfiás vizsgálattal meghatározva az 5-klór-izomer tartalom 0,7% körül van. A kiindulási anyagként használt 3-(m-klór-anilin)-propionsavat a következő módon állíthatjuk elő: 510,3 g m-klór-anílinhoz 150 ml vízben argongáz alatt 80 °C-on keverve 10 perc alatt hozzáadjuk 72,05 g akrilsav 100 ml vízzel készült oldatát. A két fázisból álló reakcióelegyet 3 óra hosszat 80 °C-on keverjük, majd 20 °C-ra lehűtjük. Dekantálás után a felső vizes fázist félretesszük. A szerves fázishoz 423 ml 2,6 n vizes nátrium-karbonát oldatot adunk keverés közben és az elegyet 20 °C-on tartjuk. Dekantálás után a 303 g m-klór-anilint tartalmazó szerves fázist elválasztjuk. A 850 ml-nyi vizes fázist 6 ízben 450 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázisból az étert 2,7 kPa nyomáson elpárologtatjuk, majd 105 g 50 s%-os kénsavval megsavanyítjuk. A végső pH-érték 3,5 (izoelektromos pont). A hőmérséklet 22 "C-róI 33 °C-ra emelkedik, majd 40 °C-ra melégítjük. Dekantálás után 208,8 g alsó szerves fázist választunk el, amely vízzel telített alakban 3-(m-klór-anilin)-propionsavat tartalmaz (8,6% víz), valamint 601 g felső vizes fázist választunk el, amely 2,28 g 3-(m-klór-a'nilin)-propionsavat és 156 g nátrium-szulfátot tartalmaz. A szerves fázist 1 óra hosszat 80 °C-on és 2,7 kPa nyomáson melegítjük. 195,4 g terméket kapunk, amely 94% 3-(m-klór-aniIin)-propionsavból és 2,3% vízből áll. 2 2. példa Rozsdamentes acélreaktorban 5 °C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogénfluoridhoz hozzáadunk 23,3 g 3- -(o-trifluor-metil-anilin)-propionsavat. Az oldatot bór-trifluorid gázzal telítjük oly módon, hogy a reaktor tartalmához 20 °C-on egy óra hosszat és 17 bar nyomáson bór-trifluorid gázt vezetünk. Ezután a reaktort lezárjuk és 19 óra hosszat 80 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet az 1. példában leírt körülmények között kezeljük. 13,9 g 8-trifluor-metil-l,2,3,4- -tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálással meghatározva 99%-os. Olvadáspontja 123,8—124,5 °C. Az átalakulási arány 68,7% és az átalakult 3-(o-trifluor-metil-anilin)-propionsavra vonatkoztatott kitermelés közel 95%. 3. példa Rozsdamentes acélreaktorban 5 °C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogén-fluoridhoz hozzáadunk 21,4 g 3-(m-klór-anilin)-vajsavat. Az oldatot bórtrifluorid gázzal telítjük oly módon, hogy a reaktor tartalmához 20 °C-on egy óra hosszat és 10 bar nyomáson bórtrifluorid gázt vezetünk. Ezután a reaktort lezárjuk, majd 24 óra hosszat 82 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírt körülmények között dolgozzuk fel. 18,3 g 7-klór-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálással meghatározva 95%-os. Olvadáspontja 165—166,5 °C. Az átalakulási arány 93,5% és a 3-(m-klór-anilin)-vajsavra vonatkoztatott kitermelés közel 100%. Gázfázisú kromatográfiás és magmágneses rezonancia spektrum vizsgálata alapján az 5-klór-izomer mennyisége 1% alatt van. 4. példa Rozsdamentes acélreaktorban 5 °C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogén-fluoridhoz hozzáadunk 18,5 g 3-(m-metil-anilin)-propionsavat. Az oldatot bór-trifluorid gázzal telítjük oly módon, hogy a reaktor tartalmához 20 °C-on 1 óra hosszat és 11 bar nyomáson bór-trifluorid gázt vezetünk. Ezután a lezárt reaktort 23 óra hosszat 82 °C-on melegítjük. Á reakcióelegyet az 1. példában leírt körülmények között oldottuk fel. 16,6 g 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4- -kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálással meghatározva 96%-os. Olvadáspontja 92—94 °C. Az átalakulási arány közel 100% és az átalakult 3- -(m-metil-anilin)-propionsavra vonatkoztatott kitermelés közel 100%. Gázfázisú kromatografálással, valamint magmágneses rezonancia spektrum alapján az 5-metil-izomer tartalom 1% alatt van. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-4- -kinolinonok előállítására — ebben a képletben R halogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot és Rt hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 3-anilin-propiortsavat — ebben a képletben R és Rj a fenti jelentésű — hidrogén-fluorid és bór-trifluorid elegyében ciklizálunk, majd a kapott terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 3-anilin-propionsavat bór-trifluoriddal telített hidrogén-fluoridos oldatban 20 és 120 °C között adott esetben nyomás alatt melegítjük, majd a kapott terméket elkülönítjük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 1 és 30 bar közötti nyomást alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy legalább 2 mól bór-trifluoridot alkalmazunk 1 mól 3-anilin-propionsavra vonatkoztatva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
