184968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
15 184968 16 14,2 ml 40%-os vizes formaldehid-oldatot, eközben az elegy hőmérsékletét 10 °C alatt tartjuk. A keletkező oldatot a fenti reakcióelegyhez adjuk, és az elegyet 20 órán át forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az elegyet éjszakán át hűlni hagyjuk, majd a keletkező, kristályos szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. így az új 4-hidroxi-8-metil-3-metil-tio-metil-kinolint kapjuk, olvadáspontja 226—228 °C. Kitermelés 7,3 g. b) A kapott vegyület 2,0 g-jának 80 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 4,0 g 85%-os 3-kIór-perbenzoesav 100 ml diklór-metánnal készített oldatát. A szilárd csapadékot szűréssel összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és megszárítjuk. így az új 4-hidroxi-8-metil-3-metil-szulfonil-metil-kinolint kapjuk, olvadáspontja 274—276 °C (bomlás). Kitermelés 2,0 g. c) A kapott szulfon 1,92 g-jának és 2,11 g kálium-karbonátnak 100 ml 2-butanollal készített szuszpenziójához 1,08 ml dimetil-szulfátot adunk. Az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és forrón leszűrjük. A szűrletet lehűlni hagyva kristályos alakban kapjuk az új l,8-dimetiI-3-metil-szulfonil-metil-kinolont, olvadáspontja 244—246 °C. Kitermelés 0,4 g. 19. példa a) Az új közbenső terméket, a 7-etil-4-hidroxi-kinolint az alábbi módon állítjuk elő. 121 g 3-etil-aniIin és 250 g dietil-etoxi-metilén-malonát elegyét 1 órán át keverjük gőzfürdőn, 95—100 °C hőmérsékleten, ekkor az etilalkohol fejlődése megszűnik. Ezután az elegyet —60 °C-ra lehűtjük, és a szilárd anyagot petroléterrel (forráspont: 40—60 °C) trituráljuk. A szilárd termékről dekantáljuk a folyadékot, és szobahőmérsékletre melegítve az új dietil-(3-etil-anilino)-metilén-malonátot kapjuk olajszerű anyag alakjában. Kitermelés 300 g. Ennek az olajnak (50 g) 90 ml difenil-éterrel készített oldatát 60—80 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 420 ml, visszafolyató hűtő alatt forrásban tartott difenil-éterhez. Az elegyet további 30 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Ezután az elegyet azonos térfogatmenynyiségű petroléterrel (forráspont: 60—80 °C) felhígítjuk, a sárgásbarna színű szilárd anyagot összegyűjtjük, további petroléter mennyiséggel mossuk és megszárítjuk, így az új etil-7-etil-4-hidroxi-kinolin-3-karboxilátot kapjuk, olvadáspontja 257—260 °C. Kitermelés 28,6 g. Etil-7-etil-4-hidroxí-kinolin-3-karboxilát (15 g) és 5 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával forráspontra melegítjük. Amikor az összes szilárd anyag feloldódott, az oldatot további 30 percen keresztül forraljuk, majd lehűtjük és 30 ml jégecet hozzáadásával 4,0 pH-értékre savanyítjuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel addig mossuk, amíg a mosófolyadék semleges nem lesz és megszárítjuk. így az új 7-etiI-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsavat kapjuk, olvadáspontja 175—178 °C. 1,64 liter, forrásban levő difenil-éterhez 70 perc alatt részletekben hozzáadunk 200,8 g 7-etil-4-hidroxi-kino- Iin-3-karbonsavat. Az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük és azonos térfogatmennyiségű petrolétert (forráspont : 60—80 °C) adunk hozzá. A barna színű szilárd anyagot összegyűjtjük és vízből kristályosítjuk. így az új 7-etil-4-hidroxi-kinolint kapjuk, olvadáspontja 148—152 °C. Kitermelés 10,6 g. A 10. példában leírt módon eljárva valósítjuk meg az alábbi reakciókat. b) 7-Etil-4-hidroxi-kinolint (40,0 g) vizes nátrium-hidroxid-oldatban 40%-os vizes formaldehid-oldattal reagáltatunk, így az új 7-etil-4-hidroxi-3-hidroxi-metil-kinolint kapjuk, olvadáspontja 180—182 °C. Kitermelés 42,3 g. c) Ezt a vegyületet (10,0 g) dimetil-szulfáttal metilezzük, így az új 7-etil-l-metil-3-hidroxi-metil-4-kinolont (4,4 g) kapjuk, olvadáspontja 147—148,5 °C (etil-acetátból kristályosítva). d) Ezt a vegyületet (3,0 g) tionil-kloriddal reagáltatjuk, így a 3-klór-metil-7-etil-l-metil-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 136,5—148 °C (bomlás). Kitermelés 3,3 g. e) Ezt a vegyületet (3,2 g) nátrium-metán-tioláttal reagáltatjuk, így az új 7-eti-l-metil-3-metil-tio-metil-4- -kinolont kapjuk, olvadáspontja 104—106 °C (denaturált szeszből kristályosítva). Kitermelés 0,7 g. f) Ezt a szulfidot (3,0 g) ekvimoláris mennyiségű 3- -klór-perbenzoesawal oxidáljuk, így az új szulfoxidot, a 7-etil- l-metil-3-metil-szulfinil-metil-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 144—146 °C (etil-acetátból kristályosítva). Kitermelés 0,9 g. g) Az e) lépésben kapott szulfidot (3,0 g) 2 mólekvivalens 3-klór-perbenzoesavval oxidáljuk, így az új szulfcnt, a 7-etil-l-metiI-3-metil-szulfonil-metiI-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 172—174 °C (denaturált szeszből kristályosítva). Kitermelés 2,8 g. 20. példa A 10. példában leírt módon eljárva valósítjuk meg az alábbi reakciókat. a) 6-Klór-4-hidroxi-kinolint (18,0 g) vizes nátrium-hidroxid-oldatban 55 °C hőmérsékleten, 24 órán keresztül, formaldehiddel reagáltatunk, így az új 6-klór-4- -h'idroxi-3-hidroxi-metil-kinolint (15,4 g) kapjuk, olvadáspontja 300 °C fölötti. b) Ezt a vegyületet (25,2 g) vizes kálium-hidroxid-oldatban szobahőmérsékleten dimetil-szulfáttal metilezzük, így az új 6-klór-3-hidroxi-metil-l-metil-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 207—209 °C (denaturált szesz és víz elegyéből kristályosítva). Kitermelés 10,5 g. c) Ezt a vegyületet (10,5 g) tionil-kloriddal reagáltatjuk, így az új 6-klór-3-klór-metil-l-metil-4-kinolon-hidro-kloridot kapjuk. J) Ezt a vegyületet metanolban nátrium-metán-tioláttal reagáltatjuk, majd a nyersterméket szilikagélen nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk, az eluálást diklórmetán és izorpropanol 90 : 10 arányú elegyével végezzük, az áramlási sebesség 250 ml/ perc. így az új 6-klór-l-metil-3-metil-tio-metil-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 148—150 °C. Kitermelés 6,6 g. e) Ezt a szulfidot (2,0 g) ekvimoláris mennyiségű 3- -klor-perbenzoesavval oxidálva az új szulfoxidot, a 6- -klór-l-metil-3-metil-szulfinil-metil-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 217—219 °C. Kitermelés 1,5 g. /) Ad) lépésben kapott szulfidot (2,0 g) 2-mólek vivaient 3-klór-perbenzoesavval oxidálva az új szulfont, a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
