184968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
7 184968 8 A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük. Az új vegyületeket az alábbi spektroszkópiás technikák közül eggyel vagy többel jellemeztük : NMR-spektrum (H* vagy C13), infravörös spektrum vagy tömegspektrum. Ezenkívül a termékek elementár analízisének eredményei is megfelelőek voltak. 1. példa a) 15,01 g finoman őrölt 3-hidroxi-metil-l-metil-4-kinolon 200 ml diklór-metánnal készített, visszafolyató hűtő alkalmazásával forralt szuszpenziójához 4 óra alatt hozzáadjuk 9,48 g tionil-klorid 800 ml diklór-metánnal készített oldatát. A reakcióelegyet további 1,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. így az új 3-klór-metil-l-metil-4-kinoIon-hidrokloridot (16,2 g) kapjuk, amelynek olvadáspontja 178—181 °C. Ezt a vegyületet (12,71 g) 0 °C hőmérsékleten 5 perc alatt keverés közben beadagoljuk 116 ml, 0,109 mól nátrium-metán-tiolátot (NaSCH3) tartalmazó metanolos oldatba. A keletkező elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután 0 °C-ra hűtjük és oldat előállítása céljából vizet adunk hozzá. Az oldatot híg sósavoldattal 7,0 pH-értékre állítjuk és leszűrjük. A szűrletből a metanolt ledesztilláljuk, és a maradékot három alkalommal 50—50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk, így szilárd terméket kapunk. Ezt szilikagél fölött nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk, az eluálást 15 : 85 arányú izopropanol-diklór-metán cleggyel végezzük, az áramlási sebesség 300 ml/perc. Ugyanezt az oldószert használjuk a terméknek a szilikagélre való felviteléhez, így az új l-metil-3-metil-tio-metil-4-kinolont kapjuk, amelynek az olvadáspontja 118—120 °C. Kitermelés 7,0 g. b) A fenti l-metil-3-metil-tio-metil-4-kinolon (4,86 g) 220 ml diklór-metánnal készített oldatához —20 °C hőmérsékleten egy óra alatt hozzáadjuk 4,86 g 3-klór-perbenzoesav (85%) 220 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal addig extraháljuk, amíg persavmentes nem lesz. Ezután a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk, így szilárd terméket kapunk. Ezt acetonból kristályosítjuk. Ily módon az új l-metil-3- -metil-szulfinil-meiil-4-kinolont kapjuk, amelynek az olvadáspontja 93—95 °C. Kitermelés 1,5 g. 2. példa 1,3 g l-metil-3-metil-tio-metil-4-kinolon 60 ml diklór-metánnal készített oldatához —20 °C hőmérsékleten, keverés közben 20 perc alatt hozzáadjuk 2,75 g 3-klór-perbenzoesav (85%) 85 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az oldatot keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd további egy órán át keverjük. Az oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal addig extraháljuk, amíg persavmentes nem lesz. Ezután a szerves fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk, így szilárd terméket kapunk. Ezt acetonból kristályosítva kapjuk az új l-metil-3-metil-szulfonil-metil-4-kinolont, amelynek olvadáspontja 203 -205 °C. Kitermelés 0,5 g. 3. példa a, 16 ml, 0,039 mól nátrium-metán-tiolátot (NaSCH3) tartalmazó metanolos oldathoz keverés közben, 0 °C hőmérsékleten, 5 perc alatt hozzáadunk 4,7 g 3-klór-meiil-l-metil-7-trifluor-metil-4-kinolon-hidrokloridot. A keletkező elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 100 ml vízbe öntjük. A keletkező csapadékot összegyűjtjük, megszárítjuk és diklór-metán és petroléter (forráspont: 60—80 °C) elegyéből kristályosítjuk. Ily módon új l-metil-3-metil-tio-metil-7-trifluor-metil-4- -kinolont kapunk, amelynek olvadáspontja 182—- 184 3C. Kitermelés 2,3 g. b) A fenti eljárásban alkalmazott kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő. 30.0 g 4-hidroxi-7-trifiuor-metil-kinolin, 36 ml 40%-os vizes formaldehid-oldat és 250 ml mólos vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét 8 órán át 40—50 °C hőmérsékleten keverjük. A szilárd terméket összegyűjtjük és megszárítjuk, így az új 4-hidroxi-3-hidroxi-metil-7-trifluor-meiil-kinolint kapjuk, amelynek olvadáspontja 302— 304 °C. Kitermelés 23,6 g. 23,6 g 4-hidroxi-3-hidroxi-metil-7-trifluor-metil-kinolin és 16,3 g kálium-hidroxid 50 ml víz és 50 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatához keverés közben, 5 perc alatt szobahőmérsékleten hozzáadunk 24,4 g dimetil-szulfátot. Az elegyet további 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük. A szűrletet három alkalommal, 200— 200 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk, így egy további szilárd anyag mennyiséget kapunk. A szilárd anyagokat egyesítjük és szilikagélen nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk ; az eluálást izopropanol és diklór-metán 10 :90 arányú clegyével végezzük, az áramlási sebesség 200 ml/perc. Ugyanezt az oldószert használjuk a terméknek a szilikagélre való felviteléhez. Ily módon az új 3-hidroxi-metil-l-metil-7-trifiuor-metil-4-kinolont kapjuk, amelynek az olvadáspontja 172—175 °C. Kitermelés 10,7 g. 5.0 g finomra őrölt 3-hidroxi-metil-l-metil-7-trifluor-meîil-4-kinolon 200 ml diklór-metánnal készített, viszszafolyató hűtő alkalmazásával forralt szuszpenziójához 1,5 óra alatt hozzáadjuk 2,32 g tionil-klorid 100 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az oldatot további fél órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így az új 3-kIór-metil-l-metiI-7-trifluor-mei il-4-kinolon-hidro-kloridot kapjuk, amelynek olvadáspontja 182—189 °C. Kitermelés 5,7 g. 4. példa 6,5 g l-metil-3-metil-tio-metiI-7-trifluor-metil-4-kinolon 150 ml diklór-metánnal készített oldatához —10 °C hőmérsékleten, keverés közben 30 perc alatt hozzáadjuk 4,2 g 3-klór-perbenzoesav (85%) 90 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal addig extraháljuk, amíg persav5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
