184965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás agresszió-ellenes hatású fenilpiperazin-származékok előállítására
7 184965 8 6. példa Etil-N-{3-[4-(3-trifiuormetilfenil)-l-piperazinil]propioni l }karbamát 5,5 mmól (0,47 ml) oxalilkloridot erőteljes keverés közben cseppenként hozzáadunk 5,5 mmól (1,6 g) 3- -[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionamid 50 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatához nitrogéngáz légkörben, miközben a hőmérsékletet 5 °C és 10 °C között tartjuk. A reakcióelcgyet ezután 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és a jelenlévő csapadékot leszívatással eltávolítjuk. A szűrleíet szárazra pároljuk csökkentett nyomáson, a maradékot felvesszük 25 ml abszolút etanolban és 2 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az oldatot ismét bepároljuk csökkentett nyomáson. A kapott maradékot 2 n nátriumhidroxid-oldattal elkeverjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk, a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen és az eluálást etiiacetáttal végezzük. Ezt követően az oldószert lepároljuk és a kapott szabad bázist etilacetátból átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 78—79 °C. Kitermelési adatok Példa Kitermelés (%) i. 59 í. 42 2. 38 3. 27 4. 40 5. 48 2. 32 1. 20 3. 24 1. 13 4. 47 5. 28 6. 22 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (3) általános képletű fenil-piperazin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sóik előállítására, a képletben R3 jelentése trifluormetilcsoport, vagy halogénatom, R4 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, 1—3 szénatomos alkoxicsoport, 5—7 szénatomos cikloalkoxicsoport, fenilcsoport vagy —NHR5 általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot képvisel, A jelentése —CH2—, —CH2 -CH2 --, CH2—CH— ! ch3 vagy —CH—CH2— képletű csoport, CH3 azzal jellemezve, hogy a) valamely (4) általános képletű vegyületet egy Cl A—CO -NH—CO—R4 általános képletű vegyük tte-1 reagáltatunk, a képletben R3, R4 és A jelentése a fenti, vagy b) olyan (3) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 aminocsoport, alkilaminocsoport, metoxicsoport vagy etoxicsoport, R3 és A jelentése pedig a fenti, valamely (5) általános képletű vegyületet ammóniával, alkilaminnal, metanollal vagy etanollal reagáltatunk, vagy c) valamely (6) általános képletű vegyületet egy NH2—CO—R4 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben R3, R4 és A jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a) vagy c) eljárásának foganatostási módja, az N-{3-[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-pipcraz:nil]propionil}karbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3—trifluormetilfenil-piperazint vagy 3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-propionil-kloridot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-klór-fenil)-l-piperazinil]propionil}karbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-klórfenil-piperazint alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil}-acetamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-2-metílpropionil}karbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásának foganatosítási módja az etil-N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil-l-piperazinil]propionil}karbamát és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfeniI-pipenzint vagy 3-[4-(3-trifluormetilfenil-l-piperazinil]-propion-izocianátot alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont aj eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-3-metil-propionil}karbamíd és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk. j 8. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil}-N'-metil-karbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil}benzamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
