184959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etanol-származékok előállítására
5 184959 6 l-[3,5-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-ciklobutil-amino)-etanol, l-[3,5-bisz(N,N-dietil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-ciklo-butiI-amino)-etanol, l-(3-hidroxi-5-karbamoiloxi-fenil)-2-(N-ciklobutil-ami-no)-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N-etil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-ciklobutil-amino)-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N--ciklobutil-amino)-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N,N-dietil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N--ciklobutil-amino)-etanoI, l-[3-hidroxi-5-(N-etil-N-metil-karbamoiIoxi)-fenil]-2- -(N-ciklobutil-amino)-etanol, l-[3,5-bisz(N-metil-karbamoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metíl-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3,5-bisz(N-etil-karbamoiloxi)-feniI]-2-[N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3,5-bisz(N-propil-karbamoiIoxi)-fenil]-2-(N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3,5-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-feniI]-2-[N-(l--metil-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3,5-bisz(N,N-dietil-karbamoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanol, l-(3-hidroxi-5-karbamoiloxi-fenil)-2-[N-(l-metil-ciklo-butil-amino]-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N-metil-karbamoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metiI-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N-etil-karbamoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N,N-dimetil-karbamoiIoxi)-fenil]-2--[N-(l'metil-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N,N-dietil-karbamoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metiI-ciklobutil)-amino]-etanol, l-[3-hidroxi-5-(N-etil-N-metil-karbamoiloxi)-fenil]-2--[N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanol. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportjai a következők : 1. Olyan vegyületek, amelyek képletében R jelentése terc-butilcsoport. 2. Olyan (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 és R4 jelentése hidrogénatom és 1—3 szénatomos alkilcsoport. 3. Olyan (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 és R4 jelentése hidrogénatom és 1—3 szénatomos alkilcsoport. 4. Olyan (II) és (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 és R4 jelentése metil- vagy etilcsoport. A találmány szerinti előnyös vegyület az l-[3,5- -bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-feniI]-2-(N-terc-butil - -amino)-etanol. A találmány oltalmi körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek kristályoldószert tartalmazó formái is, például az (I) általános képletű vegyület 1 móljára számítva lj2, 1 vagy 2 mól vizet tartalmazó hidrátok, vagy az I általános képletű vegyület 1 móljára számítva 1 mól alifás alkoholt tartalmazó kristályos formák. Klinikai gyakorlatban a vegyületek rendesen szájon át, injekcióval vagy inhalációval adhatók be olyan gyógyszerkészítmény formájában, amely a hatóanyagot az eredeti vegyület alakjában vagy adott esetben valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható sója alakjában tartalmazza valamilyen olyan gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval együtt, amely lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony hígító vagy valamilyen emészthető kapszula. Az ilyen készítmények szintén a találmány tárgyát képezik. A vegyületek hordozó anyag nélkül is használhatók. A gyógyszerkészítményekre példaként tabletták, cseppek, inhalációs célra szolgáló aerosolok stb. említhetők. Általában a hatóanyag a készítmény 0,05 és 99 közötti, vagy 0,1 és 99 közötti súly%-át alkotja, például injekciós célra szánt készítmények esetében 0,5 és 20 közötti súly%-át, és szájon át való beadásra szánt készítmények esetében 0,1 és 50 közötti súly%-át. A találmány szerinti új vegyületek fiziológiásán elviselhető savakkal képzett sóik formájában adhatók be. Alkalmas savak, amelyek erre a célra használhatók: sósav, hidrogén-bromid, kénsav, fumársav, citromsav, borkősav, maleinsav vagy borostyánkősav. A találmány tárgyát képezik továbbá a hatóanyagként legalább egy találmány szerinti vegyületet valamilyen gyógyszerészeti hordozóval együtt tartalmazó gyógyszerkészítmények. Ilyen készítmények szájon át való, bronchíális, végbélen át való vagy parenteralis beadásra szolgálhatnak. Valamely találmány szerinti vegyületet a szabad bázis vagy ennek valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható sója formájában tartalmazó, szájon át való alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények dózisegységek formájában való elkészítése céljából a hatóanyagot valamilyen szilárd, porított hordozóval, például laktózzal, szacharózzal, szorbittal, mannittal, valamilyen keményítővel, például burgonyakeményítővel, búzakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektianel, valamilyen cellulózszármazékkal vagy zselatinnal keverjük, és síkosítószereket, például magnéziumvagy kalcium-sztearátot vagy Carbowax-ot vagy más polietilén-glikol viaszokat adunk hozzá, és tablettákká vagy drazsémagokká préseljük. Ha drazsék szükségesek, ak kor a magokat bevonjuk, például tömény cukoroldatokkal, amelyek gumiarábikumot, talkumot és/vagy titán-dioxidot tartalmazhatnak, vagy könnyen illő szerves oldószerekben vagy szerves oldószerek elegyében oldott valamilyen lakkal. A bevonatokhoz színezékeket is adhatunk. Zselatinból és például glicerinből álló lágy zselatin kapszulák (gyöngyalakú zárt kapszulák) vagy hasonló zárt kapszulák készítése céljából a hatóanyagot Carbowax-szal keverjük. Kemény zselatin kapszulák a hatóanyag szilárd, porított hordozókkal, például laktó/zal, szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítőkkel (például burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel), cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal készített granulátumait tartalmazzák, és tartalmazhatnak még magnézium-sztearátot vagy szlearinsavat. A végbélen át való alkalmazásra szolgáló dózisegységek kúpok formájában készülnek, amelyek a hatóanyagot valamilyen Carbowax-szal vagy más polietilén-glíkol viaszokkal készült keverékben tartalmazzák. Minden egyes dózisegység előnyösen 1—50 mg hatóanyagot tartalmaz. A szájon át való alkalmazásra szolgáló folyékony készítmények szirupok, szuszpenziók vagy emulziók formájában készülnek, körülbelül 0,1—20 súly% hatóanyagot, és kívánt esetben segédanyagokat, például stabilizálószereket, szuszpendálószereket, diszpergáló szereket, ízesítő szereket és/vagy édesítőszereket tartalmaznak. A végbélen át való beadásra szolgáló folyékony készítmények körülbelül 0,1—2 súly% hatóanyagot és kí5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
