184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
5 184957 6 gyűrűzáródással a megfelelő (la'), ill. (la") általános képletű vegyületté alakul. Az (la') és (la") általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy a megfelelő (VIII), ill. (IX) általános képletű vegyületet hidrazinnal reagáltatjuk iners oldószerben (pl. etanolban, tetrahidrofuránban, vizes etanolban vagy etanol-kloroform elegyben). A reakciót kb. szobahőmérséklet és kb. 100 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el. Előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben dolgozhatunk. A terméket híg ásványi savval extraháljuk, majd kinyerjük és semlegesítjük. Az (la') és (la") általános képletű vegyületek harmadik előállítási módja szerint a megfelelő (VIII), ill. (IX) általános képletű vegyületet valamely bázissal, majd savval hidrolizáljuk. A bázikus hidrolízist valamely alkálifém-hidroxiddal (pl. nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal) végezhetjük el. A savas hidrolízist valamely ásványi sav (pl. sósav, hidrogén-bromid, kénsav vagy foszforsav) 10%-os oldatával végezhetjük el. A hidrolízist szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben dolgozhatunk. Reakcióközegként szerves oldószereket (pl. 1—4 szénatomos alkoholokat vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. (VII) -(IX) A (VII) általános képletű vegyületek hidrogénezését Lindlar-katalizátor (bárium-szulfátra felvitt, 10%-os, előhidrogénezett palládium) jelenlétében atmoszferikus nyomáson szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. Reakcióközegként 1—6 szénatomos alkoholokat, tetrahidrofuránt, dioxánt vagy toluolt alkalmazhatunk. (VII)-(X) A (VII) általános képletű vegyületet valamely kis szénatomszámú primer alkil-aminnal (pl. metil-aminnal vagy etil-aminnal) vagy hidrazinnal reagáltatjuk vízzel elegyedő oldószerben (pl. valamely 1—6 szénatomos alkoholban, éterben vagy dimetil-formamidban). A reakciót kb. 0—60 C°-on — előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten — hajthatjuk végre. A (X) általános képletű vegyületeket, továbbá a (VII) általános képletű vegyületek bázikus, majd savas hidrolízisével is előállíthatjuk. A bázikus hidrolízishez alkálifém-hidroxidokat (pl. kálium-hidroxidot vagy nátrium-hidroxidot), míg a savas hidrolízishez valamely ásványi sav (pl. sósav, hidrogén-bromid, kénsav vagy foszforsav) 10%-os oldatát alkalmazhatjuk. A hidrolíziseket szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el, előnyösen a reakcióelegy forráspontján dolgozhatunk. Reakcióközegként szerves oldószereket (pl. 1—4 szénatomos alkoholokat, tetrahidrofuránt stb.) alkalmazhatunk. (X) — (la") A (X) általános képletű vegyületeknek az (la") általános képletű vegyületekké történő átalakítását a (VII) — (IX) lépés kapcsán ismertetett reagensek és reakciókörülmények alkalmazásával végezhetjük el. Az először keletkező nyitottláncú amin izolálás nélkül spontán gyűrűzáródással a megfelelő (la") általános képletű vegyületté alakul. (X) — (la') A (X) általános képletű vegyületet Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, atmoszferikus és 3,45 bar közötti nyomáson, előnyösen atmoszferikus nyomáson hidrogénezhetjük. A reakciót szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. Reakcióközegként 1—6 szénatomos alkoholokat, tetrahidrofuránt, dioxánt vagy toluolt alkalmazhatunk. Az először keletkező nyitottláncú amin izolálás nélkül spontán gyűrűzáródással a megfelelő (la') általános képletű vegyületté alakul. (la') -(Ic), (la")—(Id), (Ib') - Ob') Az (la'), (la”) és (Ib') általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben (pl. metilén-kloridban) megfelelő oxidálószerrel (pl. m-klór-perbenzoesavval) reagáltatjuk. A reakciót 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. (la")-(III) Az (la") általános képletű vegyületek halogénezését megfelelő halogénezőszerekkel (pl. elemi klórral, brómmal vagy jóddal) végezhetjük el. Reakcióközegként halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot stb.) alkalmazhatunk. A reakciót kb. 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. (III)-(Ib') A (III) általános képletű vegyületekből a hidrogén-halogenidet valamely alkálifém, alkálifém-hidroxid, -karbonát vagy -alkoholát (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxid, -karbonát vagy -alkoholát) segítségével hasíthatjuk le. Reakcióközegként 1—6 szénatomos alkoholokat, tetrahidrofuránt, dioxánt vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. Amennyiben oldószerként 1—6 szénatomos alkoholt alkalmazunk, a reakcióban az (Ib') és (XI) általános képletű vegyületek elegy keletkezik. A reakciót kb. 0 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten — előnyösen szobahőmérsékleten — végezhetjük el. (Ib)-(XII) vagy (XIII) Az (Ib) általános képletű vegyületet valamely HC = C—CH2—R22 általános képletű mono-helyettesített acetilén-származékkal reagáltatjuk (mely képletben R22 jelentése hidrogénatom, ftálimido-, hidroxil-, mono-(kis szénatomszámú)-alkil-amino- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport). A fenti vegyületek közül pl. a propargilalkoholt, propargil-ftálimidet, N-metil-propargil-amint, propint vagy N,N-dimetil-propargil-amint említjük meg. A reakciót palládium-klorid, kupro-jodid, trifenil-foszfin és valamely di- vagy trialkil-amin (pl. dietil-amin vagy trietil-amin) jelenlétében végezzük el. Oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot) vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. A reakciót kb. 0 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten — előnyösen szobahőmérsékleten — végezhetjük el. Azt találtuk, hogy rövidebb reakcióidő és mono- vagy di-alkilamino-helyettesített acetilén-származékok alkalmazása a (XII) általános képletű vegyületek képződésének kedvez, míg hosszabb reakcióidő és hidroxi- vagy ftálimido-helyettesített acetilén-származékok alkalmazása esetén főként a (XIII) általános képletű vegyületek keletkeznek. R2 vagy R3 helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy az R22, ill. R31 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
