184948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált4-oxo-PGIki1-es index alul -származékok előállítására
7 184948 8 szerves fázist 2x20 ml vízzel, majd 20 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. A maradék 14 g nyers terméket 400 g szilikagélen etilacetáttal kromatografáljuk. így 9,2 g (91,5%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,72 etilacetát—metanol 10: 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 3350 (OH), 1740, (C=0), 965 cm"1 (—CH=CH - ). >H NMR (CDCI3) : 5,5—5,6 (m, 2H, CH=CH, J= 15 Hz), 3,9—4,6 (4H CH—O, 4H COOCH2—CH3), 0,9 ppm (t, 3H, CHj). 2. példa 3a, ß-(l '-Etoxi-karbonil-l '-ciano-metil)-6 ß-(3S-hidroxi-okt-1 E-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán 2,7 g (10 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt és 2,26 g (20 mmol) cián-ecetsav-etil-észtert feloldunk 20 ml vízmentes benzolban, majd 1 ml 1. példa szerinti piperidinium-acetát katalizátor oldat hozzáadása után a reakcióelegyet vízleválasztó feltét közbeiktatásával 2 órán át forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példa szerint végezve a bepárlási maradékként nyert 5 g nyers terméket 150 g szilikagélen etilacetát—hexán 2: 1 arányú elegyével kromatografáljuk. így 3,4 g (92,5%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,5 etilacetáttal futtatva. IR (film): 3350 (OH), 2290 (C=N), 1750 cm'1 (C=0). *H NMR (CDCI3) : 8 5,5—56 (m, 2H, -CH=CH—), 4—4,6 ppm (4H, CH—O, 2H COOCH2—CH3), 3,6 ppm (1H, NC—Cff—COOEt). 3. példa 3a,/)-(l '-Etoxi-karbonil-2'-oxo-propil)-6 ß-(3S-hid-roxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán 2,7 g (10 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt és 2,6 g (20 mmol) acetecetsav-etil-észtert feloldunk 20 ml vízmentes benzolban, majd 0,8 ml 1. példa szerinti piperidinium-acetát katalizátor oldat hozzáadása után a reakcióelegyet vízleválasztó feltét közbeiktatásával 3 órán át forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példa szerint végezve a bepárlási maradékként nyert nyers terméket 150 g szilikagélen etilacetáttal kromatografálva 3,25 g (85%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf : 0,55 etilacetát—metanol 10 :1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 3350 (OH), 1740, 1720 cm“1 (C=0). >H NMR (CDClj) : 8 5,5—5,6 (m, 2H, —CH=CH—), 4—4,6 (4H, CH—O, 2H COOCH2—CH3), 2,1 ppm (s, 3H, 0=C—CHj). 4. példa 3a, ß-[r,l'-Bisz(etoxi-karbonil)-metil]-6ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán 2,7 g (10 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-1E-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk enyhe melegítés közben 8 g (50 mmol) malonsavdietil-észterben, a színtelen oldathoz szobahőfokra történő hűtés után hozzáadunk 11 ml (11 mmol) piperidint, majd a reakcióelegyet 24 órán át szobahőfokon állni hagjjuk. A reakció teljes végbemenetele után (vékonyrétegkromatográfiás követés) a reakcióelegyet feldolgozás léikül 300 g szilikagélen etilacetáttal kromatografáljuk, a reakcióterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert ledesztilláljuk. így 3,3 g (80%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,57 etilacetáttal futtatva. IR (film): 3300 (OH), 1740—1750 cnT1 (C=0). NMR (CDCI3) : 5,5—5,6 (m, 2H — CH=CH—), 4—4,6 ppm (4H, CH—O, 4H COOCH2). 5. példa 3a, ß-(l '-Acetil-2'-oxo-propil)-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán 270 mg (1 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt enyhe melegítés közben feloldunk 2 g (20 mmol) acetil-acetonban, szobahőfokra történő hűtés után hozzáadunk 0,11 ml (1,1 mmol) piperidint és a reakcióelegyet 10 órán át szobahőfokon kevertetjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet feldolgozás nélkül 40 g szilikagélen etilacetáttal kromatografáljuk, a reakcióterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert ledesztilláljuk. így 282 mg (80%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,7 etilacetát—metanol 10: 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 3350, 1720, 1700 cm'1 (C=0). 1H NMR (CDClj) : 8 5,5—5,6 (m, 2H, —CH=CH—), 4—4,6 ppm (4H, CH—O), 2,2—2,3 ppm (6H, ss, 0= C—CHj). 6. példa 3 a, ß-Nitro-metil-6 ß-(3S-hidroxi-okt-1 E-enil)-7 a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]ok tán 2,0 g (7,4 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 20 ml nitro-metánban, hozzáadunk 0,5 ml (5,1 mmol) piperidint és a reakcióelegyet 12 órán át szobahőfokon kevertetjük. 100 ml etilacetáttal történő hígítás után a szerves oldatot 2x30 ml nátrium-hidrogén-szulfátoldattal, 20 ml vízzel, majd 20 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. A maradék nyers terméket 80 g szilikagélen etilacetáttal kroma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
