184926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karba-plrosztaciklinszármazékok előállítására
11 184926 12 1 q (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-formil-bicildo[3,3,0]oktán 5,4 g 63 ml abszolút metilénkloridban oldott Collinsféle reagenshez keverés közben 5 °C-on csepegtetjük az 1 p hivatkozási példában leírt módon előállított ketél 1,03 g-jának 32 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatát, és 5 °C-on 20 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, háromszor nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, háromszor konyhasó-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és 25 °C-on vákuumban bepároljuk. Sárga színű olaj alakjában az aldehid 840 mg-ját nyerjük. Infravörös spektrum: 2960, 2730, 1720, 1603, 1588, 1275, 948/cm. Kiviteli példák 1. példa 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-3a-hidroxi-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav] 3,04 g 6 ml száraz dimetilszulfoxidban (DMSO) oldott 4-karboxibutil-trifeniI-foszfóniumbromidhoz 15 °C-on argongáz atmoszférában 12 ml 1,04 mólos DMSO-os rtátrium-metilszulfinil-metilid-oldatot csepegtetünk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A piros színű ilid-oldathoz 495 mg (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iIoxi)-6-[(E)-3-tetrahidropiran-2-iloxi)-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on 3 ml abszolút DMSO- val készült oldatát csepegtetjük, és az elegyet 2 órán át 45 °C-on keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, 10%-os citromsavval pH=4,5-re savanyítjuk, és háromszor metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist konyhasóoldattal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék kovasavgélen, 3 : 2 arányú éter-pentán eleggyel végzett kromatografálása útján az olefinezett termék 462 mg-ját kapjuk, melyet a védőcsoport lehasítása céljából 15 ml 65 : 35 : 10 arányú ecetsav-víz-tetrahidrofurán eleggyel 20 órán át 25 °C-on keverjük. Vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. 95 :5 arányú metilénklorid-izopropanol oldószereleggyel először 65 mg 5-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-(3S)-3-hidroxi-l-okteniI]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsavat (olvadáspont : 95 °C), valamint polárosabb komponensként színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 103 mg-ját kapjuk meg. Infravörös spektrum : 3600, 3450 (széles), 2940, 2865, 1712, 1604, 975/cm. A fenti cím szerinti vegyület előállítására szolgáló kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 1 a (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-[(E)-3-oxo-l-okteniI]-biciklo[3,3,0]oktán 126 mg nátriumhidrid (55%-os olajos szuszpenzió) 11 ml abszolút dimetoxietánnal készült szuszpenziójához 664 mg 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilészter 5,5 ml abszolút DME-vel készült oldatát csepegtetjük, az elegyet 10 percig keverjük, 121 mg lítiumkloridot adunk hozzá, és 2 órán át szobahőmérsékleten argongáz atmoszférában keverjük. Ezután —20 °C-on hozzáadjuk 755 mg, az \q hivatkozási példa szerint előállított aldehid 11 ml abszolút DME-vel készült oldatát, és az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten argongáz atmoszférában keverjük. Ezután a reakcióelegyet 120 ml telített ammóniumklorid oldatba öntjük, éterrel háromszor extraháljuk, a szerves extraktumot vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatográfiával tisztítjuk. 1 : 1 arányú éter-pentán eleggyel 795 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2940, 2862,1715, 1670, 1628, 1275, 979, 948/cm. 1 b (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- -[(E)-3a-hidroxi-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktán Az la kiviteli példában leírt módon előállított keton 790 mg-jának 24 ml metanollal készült oldatához — 40 °C-on részletekben 420 mg nátriumbórhidridet adunk, és 1 órán át argongáz atmoszférában keverjük. Ezután az elegyet éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen 7 : 3 arányú éter-pentán oldószereleggyel végzett oszlopkromatográfiával először színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 245 mgját kapjuk meg. Polárosabb komponensként 152 mg (lR,5S,6R,7R)-3,3-etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-[(E)-(3R)-3-hi.droxi-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktánt nyerünk. Infravörös spektrum: 3610, 3400 (széles), 2940, 1715, 1604, 1588, 1279, 971, 948/cm. le (1 R,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-hidroxi-6-[(E)-3z-hidroxi-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktán Az 1 b kiviteli példában leírt módon előállított 500 mg a-alkohol és 333 mg vízmentes káliumkarbonát 35 ml metanollal készült elegyének keverékét 16 órán át argongáz alatt szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, éterrel mossuk, és sóoldattal semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 495 mg cím szerinti vegyületet kapunk nyerstermékként. Infravörös spektrum: 3600, 3450(széles), 2940, 975, 948/cm. 1 d (lR,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-3a-hidroxi-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az le kiviteli példában leírt módon előállított diói 495 mg-ját 22 órán át 18 ml 65 : 10 : 35 arányú ecetsav-tetrahidrofurán-víz eleggyel 22 órán át keverjük, ezután toluol hozzáadása mellett vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, kétszer sóoldattal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 9 : 1 arányú etilacetát-pentán oldószereleggyel kovasavgélen kromatografáljuk. Színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 282 mg-ját kapjuk. Infravörös spektrum: 3660, 3610, 2940, 2870, 1739, 973/cm. le (lR,5S,6R,7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-1 -oktenilj-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az 1 d kiviteli példában leírt módon előállított keton 260 mg keton, 0,36 ml dihidropirán és 11 ml metilénkloridban oldott 2,5 mg p-toluolszulfonsav oldatát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
