184864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített dialursav-származékok előállítására
9 184864 10 A nyers terméket kloroformból való átkristályosltással tisztítjuk és így 129 mg 5-(3-furiI)-oxazolidin-2,4- -diont kapunk. Op. 88—90 °C. m/e=167. Egy második, kisebb olvadáspontú terméket kapunk az anyalúgból. 9. példa 5-hidroxi-5-(5-metoxi-2-tienil)-2,4,6( 1 H,3H,5H)-pirimidintrion előállítása 2,3 g (20 mmol) 2-metoxi-tiofént feloldunk 35 ml éterben. Ezután hűtés közben 9 ml (21,6 mmol) 2,4 mólos hexános butil-lítiumot adunk cseppenként az oldathoz 15 perc leforgása alatt, miközben a hőmérsékletet 35 °C-ig engedjük felemelkedni a hozzáadás folyamán. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Miközben a hőmérsékletet — 20 °C és —15 °C között tartjuk, 3 g (21 mmol) szublimált alloxánt 20 ml tetrahidrofuránban oldva adunk az elegyhez 10 perc alatt. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 0,5 óra hosszat keverjük, 5 °C-ra hűtjük, majd 35 ml 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk adagonként az elegyhez. Ezután a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist pedig 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist extraháljuk és a kivonatot vízzel visszamossuk, szárazra betöményítjük és hexánnal eldörzsöljük. Ily módon 1,4 g 5-hidroxi-5-(5-metoxi-2-tienil)-2,4,6(lH,3H, -5H)-pirimidintriont kapunk. m/e=256. 10. példa 5-(5-metoxi-2-tienil)-oxazolidin-2,4-dion 1,1 g 5-hidroxi-5-(5-metoxi-2-tienil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidintriont feloldunk 10 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban és az oldatot 1,5 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot ecetsavval megsavanyítjuk, 15 ml vízzel hígítjuk és szűrjük, így 567 mg anyagot kapunk, amely 144—146 °C-on bomlás közben olvad. Az anyagot aceton-hexán-elegyből való átkristályosítással tisztítjuk és így 487 mg 5-(5-metoxi-2-tienil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Op. 147—148 °C (bomlik). Analízis CgH704NS képletre : számított: C: 45,08%; H: 3,31%; N:6,57%; talált : C : 45,08% ; H : 3,41% ; N : 6,39%. 11. példa 5-hidroxi-[5-(2-fenil-l,3-dioxolán-2-il)-2-tienil]-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidintrion előállítása 3,26 g (14 mmol) 2-fenil-2-tienil-l,3-dioxolánt feloldunk 35 ml éterben szobahőmérsékleten. Ezután 6,25 ml (15 mmol) 2,4 mólos hexános butil-lítiumot adunk 15 perc leforgása alatt cseppenként az oldathoz és közben a hőmérsékletet 33 °C-ra engedjük felemelkedni. Az elegyet 75 percig keverjük szobahőmérsékleten és utána lehűtjük. A hőmérsékletet —15 °C és —20 °C között tartjuk és 2,13 g (15 mmol) szublimált alloxánt adunk az elegyhez 20 ml tetrahidrofuránban oldva cseppenként 10 perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 30 percig, utána 5 °C-ra hűtjük, 35 ml 1 n hidrogén-kloridot adunk hozzá kis adagokban és 25 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget 15 ml vízzel visszamossuk, szűrjük vízmentes nátrium-szulfát ágyon és bepároljuk. Ily módon 5-hidroxi-[5-(2-fenil-l,3-dioxolán-2-il)-tienil]-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidintriont kapunk olaj alakjában. Rf=0,25 (1 : 1 hexán : etil-acetát/5% ecetsav). A termék kiindulási anyaggal szennyezett (Rf=0,8). 12. példa 5-[5-(2-fenil-l,3-dioxolán-2-il(-2-tienil]-oxazolidin-2,4-dion Az előző példa szerint kapott összes nyers terméket felvesszük 35 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban és az elegyet 30 percig állni hagyjuk. Megsavanyítás után a terméket izopropiléterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel visszamossuk és bepároljuk. Ily módon 0,40 g 5-[5-(2-fenil-l,3-dioxalán-2-il)-tienil]-oxazolidin-2,4- -diont kapunk. Rf=0,65 (1 : 1 etil-acetát ; hexán/5% ecetsav). 13. példa 5-(5-benzoil-2-tienil)-oxazolidin-2,4-dion 0,40 g 5-[5-(2-fenil-l,3-dioxolán-2-il)-2-tienil]-oxazolidin-2,4-diont feloldunk 30 ml éterben és az oldatot 10 ml 6 n hidrogén-klorid-oldáttal együtt keverjük szobahőmérsékleten 1 óra hosszat. Ezután 10 ml etil-acetátot adunk az elegyhez és a szerves réteget elkülönítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 0,388 g anyagot kapunk, amelyet 50 ml szilikagélen kromatografálunk, az eluálást 1 : 1 hexán : etilacetát) 5% ecetsav-eleggyel végezzük és vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük. Ily módon 0,22 g 5-(5-benzoil-2-tienil)oxazolidin-2,4- -diont kapunk az első frakciókból. Op. 153—155 °C, m/e=287. Analízis C14H904NS képletre: számított : C : 58,52% ; H : 3,16% ; N : 4,87% ; talált: C: 58,69%; H:3,50%; N; 4,94%. 1. módszer 2-fenil-2-(2-tienil)-l,3-dioxolán előállítása 19 g (0,1 mol) 2-benzoil-tiofént, 11 ml (0,1 mól) etilén-glikolt, 150 ml toluolt és körülbelül 0,2 g p-toluol-szulfonsavat egyesítünk és az elegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A melléktermékként keletkező vizet egy Dean—Stark-csapdában felfogjuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (1 : 8 etil-acetát : hexán) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
