184862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatásu gyógyszerkészítmények előállítására
7 184862 8 II. Találmány szerinti eljárás (olvadáspont 60 C°) AJ A porkeveréket 60 C°-ra melegítjük a találmány szerinti eljárásnak megfelelően egy nagy sebességű gyorskeverőben, 5 percig összenyomjuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük és őröljük és így granulátumot kapunk, amelyből az I. pontban megadott módon tablettákat sajtolunk. B) A porkeveréket egy fogaskerekű granuláló gépbe visszük, amelynek a hengereit körülbelül 40 C°-ra melegítjük fel meleg vízzel. A masszát furatokon sajtoljuk át a hengernyomáson 54 C° hőmérsékleten. A szitált granulátumot megőröljük és az őrleményből tablettákat sajtolunk, ahogy az I. pontban megadtuk. C) A porkeveréket 60 C°-ra melegítjük egy kis sebességű bolygó-keverőben, ahol 15 percig dagasztjuk, utána a masszát szobahőmérsékletre hűtjük, granulátummá őröljük és tablettákat sajtolunk belőle, miként az I. pontban megadtuk. D) A porkeveréket egy fluidágyas granulálóban melegítjük, időnként rázzuk, 85 C°-os levegőt vezetünk be és így 60 C°-os terméket kapunk. Lehűlés után a maszszát megőröljük és tablettákká sajtoljuk, ahogy az I. pontban leírtuk. E) A porkeveréket egy frikciós keverőben körülbelül 1300 ford/perc sebességgel mozgatjuk mindaddig, ameddig az meg nem olvad. Az alacsony olvadáspontú komponens körülbelül 60 C°-on megolvad 4 perc leforgása alatt. A masszát eltávolítjuk a keverőbői, környezeti hőmérsékletre hűtjük és granulátummá őröljük, amelyből az I. pontban megadott tablettát sajtolunk. III. Komprimáló eljárás megolvasztás nélkül A) A porkeveréket nagy sebességű gyorskeverőben 50 C°-ra melegítjük, például az alacsony olvadáspontú komponens olvadáspontja alatti hőmérsékletre, 5 percig szilárdulni hagyjuk, utána környezeti hőmérsékletre hűtjük és megőröljük. Ily módon granulátumot kapunk, amelyből tablettákat sajtolunk, ahogy az I. pontban megadtuk. B) A porkeveréket hagyományos módon tablettákká sajtoljuk melegítés nélkül, így az I. pontban megadott tablettákat állítunk elő. A tabletták törési szilárdsága 72 N. C) A porkeveréket melegítés nélkül a B) pontban megadott módon a lehetséges legnagyobb nyomóerővel sajtoljuk, így az I. pontban megadott tablettákat készítünk, amelyek törési szilárdsága 88 N. Az alkalmazott nagy nyomóerő miatt a tabletták vastagsága 4,8 mm. A következő táblázat azt mutatja, hogy a kompozíciók hány százaléka bomlott el adott bomlásidő után. Táblázat Bomlásidő 1 óra 2 óra 3,5 óra 5 óra 7 óra I. 22 30 45 80 95 II A 22 33 48 74 94 II B 23 39 60 91 97 II C 21 29 43 72 96 II D 31 48 65 83 97 II E 21 32 44 69 93 III A 42 62 75 90 96 III B 82 84 85 88 99 IIIC 83 85 86 88 99 A fenti táblázatból látható, hogy az I. pontban leírt kompozíció bomlásideje teljesen egyezik a II. pontban leírt termékek bomlásidejével. A III. pontban leírt termékek egyszerű összenyomás és a lehetséges legnagyobb mértékű összenyomás esetén sem rendelkeznek hoszszabb nyújtott hatással. Legfeljebb 2 óra után a kompozíciók lényegében teljesen elbomlanak. A következő példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak. 1. példa 45 mg norfenefrint tartalmazó filmtabletták Összetétel : laktóz PhEur. 2700 g ncrfenefrin-hidroklorid 1000 g karboxi-metil-cellulóz 50 g hidrogénezett ricinusolaj 250 g sztearinsav 1000 g Nyújtott hatású tabletták előállítása érdekében az öszszes fent felsorolt anyagot kettős falú gyorskeverőbe visszük és homogénen összekeverjük. A kettős falat addig fűtjük, ameddig az elegy hőmérséklete 60 C°-ra nem emelkedik. A masszát megszilárdulás után kiveszszük és környezeti hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött masszát granuláljuk és a granulátumból 9 mm átmérőjű 225 mg súlyú tablettákat sajtolunk, majd ezeket filmbevonattal látjuk el. 2. példa 15 mg norfenefrin-hidrokloridot tartalmazó tabletták Összetétel : laktóz PhEur. 2700 g norfenefrin-hidroklorid 1000 g kíirboxi-metil -cellulóz 50 g hidrogénezett ricinusolaj 1583 g sztearinsav 1000 g A granulátumot az 1. példában leírt módon készítjük a komponensekből és a granulátumból 95 mg súlyú 6 m n átmérőjű tablettákat sajtolunk. 3. példa 80 mg pentaeritril-tetrahidrátot tartalmazó tabletták Összetétel : pentaeritritil-tetranitrát (16%) 3200 g laktóz 500 g karboxi-metil-cellulóz 50 g h drogénezett ricinusolaj 250 g sztearinsav 1000 g Nyújtott hatású tabletták előállítása érdekében a porított nyersanyagokat egy kettős falú bolygókeverőbe visszük, ahol homogénen összekeverjük és addig melegítjük az elegyet, ameddig a porkeverék 60 C°-os reakciót őmérsékletre nem melegszik és meg nem szilárdul. A masszát kivesszük a keverőbői, amíg meleg és lehűlés után megőröljük, így granulátumot kapunk, amelyből 750 mg súlyú és 11 mm átmérőjű tablettákat sajtolunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
