184859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(/alkoxi-karbonil/-alkil-amino)-3-/szubsztituált-fenoxi/-2-propanol-származékok előállítására
9 184859 10 1. példa 3- {[3-(2-Ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propiI]-amino }-propionsav-etil-észter előállítása [aj módszer] 15,36 g 3-amino-propionsav-etil-észter-hidrokloridot és 6,2 g kálium-hidroxidot 150 ml vízmentes etanolban addig kevertetünk, amíg a semlegesítési reakció végbemegy (körülbelül 1 óra). Vísszafolyató hűtő alatt forralva hozzáadunk 8,7 g 2-(2,3-epoxi-propoxi)-benzonitrilt 125 ml vízmentes etanolban. Az elegyet 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd megszűrjük és bepároljuk. A maradékot díetil-éterben oldjuk, kétszer mossuk vízzel és 25 ml 2 n sósavoldattal extraháljuk. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-hidroklorid kikristályosodik. Kitermelés: 5,75 g. Olvadáspont: 120 °C (HCl). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 2. példa 3-[{3-[2-(N-metil-karbamoil-metoxi)-fenoxi]-2--hidroxi-propil}-amino]-propionsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 14,1 g 3-amino-propionsav-etil-észter, 3,68 g nátrium-hidroxid és 12 g 2-(2,3-epoxi-propoxi)-fenoxi-N-metil-acetamid felhasználásával izopropanol oldószerben. A nyers olajat díklór-metánban oldjuk, háromszor mossuk vízzel, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 200 ml etil-acetátban oldjuk és 200 ml vizet adunk hozzá. Az oldat pH-ját 2 n sósavoldattal 5,0-re állítjuk. A vizes fázist elválasztjuk és pH-ját 2 n nátrium-hidroxid oldattal 9,0-re állítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot diizopropil-éter/dietil-éter (4: 1) eleggyel eldörzsölve kristályosítjuk. A kristályokat dietil-éterrel mossuk. Kitermelés: 1,3 g. Olvadáspont: 80 °C (bázis). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 3. példa 3-{[3-(3-Ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 15,36 g 3-amino-propionsav-etil-észter-hidroklorid, 8,7 g 3-(2,3- -epoxi-propoxi)-benzonitril és 4,0 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A nyers olajat 200 ml etil-acetátban oldjuk, kétszer mossuk vízzel és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A vizes fázis pH-ját 9,5-re állítjuk és az oldatot etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A 3-{[3-(3-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter kikristályosodik. Kitermelés 2 g. Olvadáspont : 95 °C (bázis). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrum segítségével határoztuk meg. 4. példa 3-{[3-{4-[2-(N'-Izopropil-ureido)-etil]-fenoxi}-2--hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter előállítása A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 14,0 g 3-amino-propionsav-hidroklorid, 11,2 g N-{2-[4-(2,3- -epoxi-propoxi)-fenil]-etil}-N'-izopropiI-karbamid és 3,2 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A nyers kristályokat vízzel mossuk és feloldjuk 500 ml víz és 25 ml 2 n sósavoldat elegyében. (Az oldatlan kristályokat kiszűrjük.) A 3-{[3-{4-[2-(N'-izopropil-ureido)-etil]-fenoxi}-2- -hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter bázis a vizes fázis 25 ml 2 n nátrium-hidroxid oldattal való elegyítésekor kikristályosodik. A 3-{[3-{4-[2-(N'-izopropil-ureido)-etil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-hidrokloridot acetonban oldva ekvivalens mennyiségű sósav hozzáadásával állítjuk elő. Kitermelés: 2,8 g. Olvadáspont: 185 °C (HCl). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal határoztuk meg. 5. példa 3-{[3-(3-Metil-fenoxi)-2-hidroxi-propiI]-amino}* -propionsav-etil-észter előállítása A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 15,36 g 3-amino-propionsav-etil-észter, 8,2 g l,2-epoxi-3-(o-toliloxi)-propán és 4,0 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A nyersterméket 200 ml vízzel elegyítjük, és a pH-t 2 n sósavoldattal 3,0-ra állítjuk. Az oldatot dekantáljuk, és etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist nátrium-hidrogén-karbonáttal elegyítjük, és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A terméket diizopropil-éterből átkristályosítjuk. Kitermelés 3,0 g. Olvadáspont: 57 aC (bázis). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal határoztuk meg. 6. példa 3-[{3-[2-allil-4-(karbamoil-metil)-fenoxi]-2-hidroxi-propil}-amino]-propionsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 10,8 g 3-amino-propionsav-etil-észter-hidroklorid, 11,6 g 3- -allil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil-acetamid és 2,84 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A nyersterméket etil-acetátból kristályosítjuk. Kitermelés: 1,7 g. Olvadáspont: 98 °C (bázis). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrum és egyenértéksúly alapján határoztuk meg. 7. példa 3-{[3-(2-Ciano-4-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 6,9 g 3-amino-propionsav-etil-észter-hidrokiorid, 6,0 g 5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
