184853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-kinolin-karboxamid származékok előállítására
5 184453 6 (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a korábban megadott, alk jelentése 1—8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — halogénezőszerrel reagáltatunk, ezt követően egy így kapott (III) általános képletű vegyület — a képletben R3, R4 és Rs jelentése a korábban megadott — elszappanosításra alkalmas ágenssel kezelünk, egy így kapott (IV) általános képletű vegyület — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a korábban megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (V) általános vegyülettel — a képletben R’j és R’2 jelentése a korábban megadott — reagáltatjuk. A fentiekben ismertetett reagáltatásokban halogénezőszerként például elemi halogéneket, Cu(Hal)2 típusú vegyületeket — ezek képletében Hal jelentése halogénatom —, valamint N-bróm- vagy N-klór-amidokat, például N-bróm- vagy N-klór-szukcinimidet vagy -acetamidot használhatunk. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a halogénezőszer mennyiségét annak függvényében választjuk meg, hogy mono-, di- vagy trihalogénezett származékot kívánunk előállítani. A (IV) általános képletű karbonsavak reakcióképes származékaiként használhatjuk a megfelelő savkloridokat, rövidszénláncú alkilésztereket, anhidrideket és vegyes savanhidrideket. Valamely (IV) általános képletű sav vagy reakcióképes származéka és valamely (V) általános képletű aminvegyület közötti kondenzálást egy közömbös oldószerben, például benzolban, toluolban, piridinben vagy etil-acetátban, egy bázis, előnyösen trietil-amin jelenlétében hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében — alk metil- vagy etílcsoportot jelent, — a halogénezőszer egy N-halogén-amid, például N-klór- vagy N-bróm-acetamid vagy N-klór- vagy N-bróm-szukcinimid, a halogénezést ezekkel a halogénezőszerekkel oldószerben, például szén-tetrakloridban, kloroformban vagy ecetsavban egy szabadgyökös iniciátor, így egy peroxidvegyület (például benzoil-peroxid) vagy azo-bisz-izobutironitril, vagy pedig levegő jelenlétében hajtjuk végre, — Halj fluoratomot jelent, — M jelentése káliumatom és — az elszappanosításhoz használt ágens nátriumvagy kálium-hidroxid. A halogénezőszerek közül külön kiemeljük igen kedvező voltukra tekintettel az N-klór- vagy az N-bróm-szukcinimidet. A találmány szerinti eljárás egy további foganatosítási módja értelmében valamely (III) általános képletű vegyület és valamely (V) általános képletű vegyület reagáltatását egy trialkil-alumínium jelenlétében hajtjuk végre. Trialkil-alumíniumként előnyösen trimetil- vagy triizobutil-alumíniumot használunk. Az (I') általános képletű vegyületek előállíthatok továbbá a találmány értelmében úgy is, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a korábban megadott — valamely (VII) általános képletű savval — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a korábban, megadott — vagy ennek valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk, egy így kapott (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben X, R3, R4 és R5 jelentése a korábban megadott — valamely (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R’j és R’2 jelentése a korábban megadott — reagáltatunk, ezután egy így kapott (X) általános képletű vegyületet egy bázikus ágens jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá. Az utóbbiakban ismertetett eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében a (VII) általános képletű savak reakcióképes származékaként egy halogenidet vagy savanhidridet használunk ; a (VIII) és a (IX) általános képletű vegyületek reagáltatását egy szerves lítiumvegyület vagy egy lítium-amid, például butil-lítium vagy lítium-diizopropil-amid jelenlétében hajtjuk végre ; és a (X) általános képletű vegyületek gyűrűzárását egy bázikus ágens, például egy alkálifém-hidrid vagy -karbonát vagy egy amin, így például nátriüm-hidrid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, piperidin, 4-amino-piridin, trietil-amin, l,5-diaza-biciklo(4,3,0)non-5-én, 1,4- -diaza-biciklo(2,2,2)oktán vagy l,5-diaza-biciklo(5,4,0)undec-5-én jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) és (VI) általános képletű vegyületek általában ismert vegyületek, és például a 2 157 874 számú francia szabadalmi leírásban vagy a 2 340 735 számú francia közrebocsátási iratban ismertetett módon állíthatók elő. A (III) és (IV) általános képletű vegyületek, továbbá a (VIII) és a (X) általános képletű vegyületek újak. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. I. példa 2-(Diklór-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazoIil)-8-(trifluor-metil)-3-kinolín-karboxamid A) lépés: 2-(Diklór-metil)-3-(etoxi-karbonil)-4- -hidroxi-8-(trifluor-metil)-kinolin II, 92 g 2-metil-3-(etoxi-karbonil)-4-hidroxi-8-(trifluor-metil)-kinolin, 400 ml szén-tetraklorid, 13,3 g N-klór-szukcinimid és 600 mg benzoil-peroxid keverékét viszszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és az oldhatatlan részt kiszűrjük. A kiszűrt részt szén-tetrakloriddal mossuk, majd a mosófolyadékkal egyesített szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 17 g-nyi olajat szilícium-dioxidot tartalmazó oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén-klorídot használva, így 13,6 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amely 80—85 °C-on olvad. Ezt a terméket még 60— 80 °C forráspontú petroléterben eldörzsöljük, majd a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, mossuk és szárítjuk, 8,8 g mennyiségben 88 °C olvadáspontű anyagot kapva. B) lépés : 2-(Diklór-metil)-3-karboxi-4-hidroxi-8- -(trifluor-metil)-kinolin Az A) lépésben kapott termékből 22 g 220 ml etanol és 110 ml nátrium-hidroxid-oldat elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten 36 órán át keverjük, majd az etanolt csökkentett nyomáson 40 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lehajtjuk. A visszamaradt oldatot 200 ml vízzel hígítjuk, majd lehűtjük és pH-ját tömény sósavoldattal 1-re beállítjuk. A szilárd anyag elkülönítése után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
