184851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-Ó-(polifluor-alkil)-1H-pirrol-2-metán-aminok és a vegyületeket tartalmazó gyulladásgátló gyógyászati készítmények előállítására

17

184351

18

A százalékos csökkenés dózis-reakció regresszió vonalait szemi-logaritmusos papíron ábrázoltuk és a kontroll lábtérfogathoz viszonyított csökkenéshez tartozó ED50%-ot megfigyeléssel becsültük meg.

Fenilkinon vonaglási teszt

A Siegmund és tsai által a Proc. Soc. Exp. Bioi. Med., 95,729 (1957) leírt fenilkinon vonaglási tesztet némi módosításokkal alkalmaztuk. A teszt-vegyületet 1%-os metil-cellulózban szuszpendálva orálisan adagoltuk

17—21 órán át éheztetett nőstény fehéregereknek, kétszeresen vak vizsgálatot végezve, tesztenként 5—20 állatnak. 24 perccel később vizes (0,01 %-os fenil-p-benzokinon) fenilkinont fecskendeztünk be intraperitoneáli- 5 san, egerenként 0,20 ml mennyiségben. A teszl-vegyület orális adagolása után 30 perccel kezdődően az egereket 10 percig megfigyeltük a jellegzetes kinyúlási és vonaglási szindrómák szempontjából, melyek jelzik a fenilkinonnal kiváltott fájdalmat. A hatásos fájdalomcsilla- 10 pító dózist az egerek 50%-ára (ED50) Thompson W. R., Bact. Rév., 11, 115—145 (1947) mozgó átlagos módszerével számítottuk ki.

Eredmények

IV. táblázat

Artritiszellenes és fájdalomcsillapító hatás

(I) általános képletű vegyületek

Példaszám

Rí

r2

Rí

r4

r5

r6

r7

í.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf3

H

H

2.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

H

H

H

3.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf3

ch3

H

4.

H

4-CH3OC6H4

4-CH3OC6H4

cf3

cf3

H

H

5.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf3

H

€H3

6.

H

4-FC5H4

4-BrC6H4

cf3

cf3

H

H

7.

H

4-CH3C6H4

4-CH3C6H4

cf3

cf3

H

H

8.

ch3

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf3

H

H

9.

H

4-FC6H4

4-(CH3)2NC6H4

cf3

cf3

H

H

10.

H

4-CIC6H4

4-CIC6H4

cf3

cf3

H

H

11.

H

c6h5

c6h5

CF3

cf3

H

H

12.

H

4-FC6H4

3-piridil

cf3

CFj

H

H

13.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf3

ch2qh;

H

14.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf3

ch3

ch3

15.

H

4-FC6H4

4-FC6H4

cf3

cf2ci

H

H

16.

H

4-FC6H4

4-CH3SCt H4

CFj

cf3

H

H

IV. táblázat folytatása

Példaszám

Adjuvánssal indukált artrítísz elleni hatás ED30 (mg/kg)

Analgetikus-hatás (fenilkinon vonaglási próbával meghatározva)

ED30 (mg/kg)

í.

0,45

27

2.

>25 (29%)

—

3.

2,6

>108

4.

3,3

45

5.

0,8

>108

6.

3,4

>108

7.

>9 (45%)

>108

8.

0,77

>108

9.

4,9

>108

10.

4,4

>108

11.

20

>108

12.

12,5

>108

13.

>25 (24%)

>108

14.

1,0

>108

15.

0,7

—

16.

14,5

>108

33. példa

4-(4-fluorfeniI)-5-(4-metiltiofenil)-a,a-bisz(trifluor-metil)-lH-pirrol-2-metánamin

5,7 g (0,02 mol) 3-(4-fluorfenil)-2-(4-metil-tiofenil)-lH-pirrol, 3,3 g (0,022 mol) hexafluor-izopropilidénimin és 0,5 g alumínium-klorid 220 ml toluollal készített elegyét szobahőmérsékleten szárazjeges hűtés közben keverjük egész éjjel. Az elegyet etilacetáttal hígítjuk és vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk. A szerves fázist szárítjuk és rotációs bepárlóval koncentráljuk. A nyers maradékot szilikagélen kromatografálással tisztítjuk, toluollal eluáljuk és 5,5 g terméket kapunk. Metilciklohexánból átkristályosítva 4,9 g tiszta terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában, op. 166— 168 °C.

IR: 3315, 1515, 1250, 1220, 1200, 1145, 1020, 950, 840, 720 cm“1.

Tömegspektrum a C20H15F7N2S képletre: számított: 448, talált : 448.

Analízis a fenti képletre : számított : C 53,58% ; H3,37%; N6,24%; talált: C 53,50%; H3,30%; N 6,00%.

— nem vizsgáltuk 10