184848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidodiszulfamidok és a vegyületeket tartalmazó antiallergiás gyógyászati készítmének előállítására
1 184 848 2 amely 95-111 °C-on olvad. A sárgásfehér terméket 100 ml jégccetbcn és 30 mi vízben feloldjuk. A reakcióelegyet keverés közben 15 °C-ra hütjük és a reakcióelegyen keresztül másfél óra hosszat klórgázt buborékoltatunk. A reakcióelegyhez ezután 100 ml metilénklori- g dot, majd 10 g nátriumhidrogénszulfid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk.*-A szerves fázist összegyűjtjük és a vizes fázist 2X50 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát oldattal és szilárd nátriumkarbonáttal semlegesítjük, iq A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist 2X50 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az összeöntött szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet szárazra párolva a kívánt terméket kapjuk 121—125 C-on olvadó fehér termék formájában. 15 2-Acetil-7-klór-8-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l, 2, 3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása 11,0 g (0,036 mól) 2-acetil-7-klór-8-klórszulfonil- 20 -1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 6,3 g (0,05 mól) 3-klóranilin, 8 ml piridin és 65 ml aceton elegyét 2-acetil-7- -klór-8-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinná alakítjuk; a termék sárgásfehér 193— 195 °C-on olvadó szilárd anyag. Az eljárást a 4. példa 25 szerint végezzük. N,N'-Bisz-[7-klór-8-(3-klórbenzolaminpszulfoni[)-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolilj-diszulfonilimid előállítása 2-Acetil-7-klór-8-(3-klórbenzolaminPszulfonil)-1, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolint N,N'-bisz-[7-klór-8-(3- -klórbenzolaminoszulfonil)-l, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolil]-diszulfonilimiddé alakítunk az 1. példában leírt 30 módon. A termék fehér színű és 177,5-180 °C-on olvad. Analízis C% H% N% S% Cl% Számított: 42,11 3,18 8,18 14,99 16,57 Talált: 42,01 3,08 8,30 15,02 16,26. Analóg reakciókkal az alábbi IV általános képletű vegyületek állíthatók elő Vegyületszám R Rí Rz x3 24. H H H H 26. ch3 4-C1 H 7-C1 27. H 4-CH3 3-CH3 H 28. H 4-CHj 3-Cl 7-C1 29. H 3-Br H 7-C1 45 50 4. példa 55 2-Acetil-8-klór-l, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolin előállítása 20,4 g (0,1 mól) 8-klór-l, 2, 3,4-tetrahidroizokinolin hidroklorid, 9,85g (0,12 mól) nátriumacetát, 40 ml ecet- 60 savanhidrid és 100 ml ecetsav elegyét 3 óra hosszat keverés közben gőzfürdőn melegítjük. Miután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk, a maradékot vízben feloldjuk, majd koncentrált ammóniumhidroxiddal meglúgósítjuk. A nyersterméket metilénkloridba extra- 65 háljuk, és a szerves oldatot vízzel, 10 %-os sósavval, vízzel és 5 %-os vizes nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk. A szerves oldatot ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Sárga olaj formájában 2-acetil-8-klór-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint kapunk. 2-Aceti!-8-klór-5-klórszulfonil-l, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolin előállítása 51,75 ml (0,78 mól) klórszulfonsavat keverés közben hozzácsepegtetünk 20,7 g (0,099 mól) 2-acetil-8-klór-1, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolin 25 ml metilénkloriddal -70 °C-on képezett oldatához. Hogy az oldódást teljessé tegyük, 10 ml vízmentes kloroformot adunk hozzá és a reakcióelegyet -70 °C-on 1 órán át keverjük. Ezután 40-45 °C-on két óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután óvatosan 1 liter jégre öntjük. A nyersterméket háromszor 100 ml metilénkloriddal kirázzuk és telített nátriumklorid oldattal mossuk; vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 2-acetil-8-klór-5-klórszulfonil-1,2, 3,4-tetrahidroizokinolint kapunk fehéressárga szilárd termék formájában. Op.: 105-115 °C. 2-Acetil-8-kIór-5-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l, 2, 3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása 24,0 g (0,078 mól) 2-acetil-8-kIór-5-klórszulfonil-1, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolin, 12,7 g (0,1 mól) 3-klóranilin 15 ml vízmentes piridin és 110 ml aceton elegyét 3 óra hosszat keverjük és forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és így barna maradékot kapunk. A maradékot metilénkloridban feloldjuk és híg sósavval, majd vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot ezután 10 %-os vizes nátriumhidroxiddal és vízzel extraháljuk. Az egyesített nátriumhidroxidos és vizes oldatot dietiléterrel mossuk, majd 3 n sósavval megsavanyítjuk és így fehér terméket kapunk. A fehér terméket etilacetátban feloldjuk és vízmentes nátriumszulfát és aktív szén felett szárítjuk, szűrjük és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott nyers terméket metanolból átkristályosítjuk és így a 2-acetil-8-klór-5-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-1,2,3.4-tetrahidroizokinolint fehér szilárd termék formájában kapjuk. Op.: 185—187 °C. N,N'-lhsz-[8-klór-5-(3-klórbenzolaminoszuIfonil)-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolilj-diszulfonilimid előállítása Az I. példában leírt módon 2-acetil-8-klór-5-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolint N,N'-bisz-[8-klór-5-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolilj-diszulfonilimiddé alakítunk, az így kapott termék sárgásfehér szilárd anyag, amely 213— 215 °C-on olvad. Analízis C% H% N% S% Cl% Számítolt: 42,11 3,18 8,18 14,99 16,57 Talált: 42,46 3,20 8,27 15,16 16,88. Analóg módon az alábbi V általános képletű vegyületek állíthatók elő: 7
